МИНИСТЕРСТВО НА ОБРАЗОВАНИЕТО И НАУКАТА НА RF

ФЕДЕРАЛНА ДЪРЖАВНА ОБРАЗОВАТЕЛНА ИНСТИТУЦИЯ ЗА ВИСШЕ ПРОФЕСИОНАЛНО ОБРАЗОВАНИЕ

"ВОРОНЕЖКИ ДЪРЖАВЕН УНИВЕРСИТЕТ"

Катедра по биофизика и биотехнологии

Резюме

по темата: Тератогенен ефект на лекарствата

Въведение

Тератогенен ефект (от гръцки. τερατος « чудовище, чудовище, деформация") - нарушение ембрионално развитиепод въздействието на тератогенни фактори - някои физични, химични (включително лекарства) и биологични агенти (например вируси) с появата на морфологични аномалии и дефекти в развитието.

Тератологията е наука, която изучава вродените деформации на отделни органи и цели организми в растителния и животинския свят.

Установено е, че основните причини за смъртта на две трети от децата са в ембрионалния период на развитие или през първия месец от живота след раждането. Трябва да се отбележи, че причините за вродени малформации са изключително разнообразни и етиологията на повечето от тях все още не е надеждно проучена. Известно е например, че едно химическо съединение (вещество), което има увреждащ ефект върху плода при една бременност, може да бъде напълно безвреден при други или да причини различни вродени малформации, или да не окаже вредно въздействие при следващата бременност в същата жена. Понастоящем няма съмнение, че вродените малформации, причинени от действието на известни химични фактори, най-вероятно представляват само 1-2% от общия брой вродени малформации в дадена популация в общия списък на причините за вродени малформации. В същото време Уилсън оценява отговорността на тези вещества в способността им да причиняват вродени малформации е много по-висока - на 4-7%. Можем да се съгласим с това, тъй като през последните години използването на химически агенти в битова химия, промишленост, медицина и др. По този начин няма съмнение, че една от основните задачи на съвременната тератология е идентифицирането и изследването на потенциално опасни химикали, включително лекарства, които могат да имат неблагоприятен ефект върху развитието на плода и бременната жена, както и върху развитието на методи за минимизиране на риска от поява на вродени малформации.

Анализът на причините за вродени злокачествени заболявания при хора и животни е разочароващ, тъй като етиологията на вродените малформации е доминирана от категорията на т.нар. неизвестни фактори .

Понастоящем е известно, че само 19 основни лекарства и групи лекарства, свързани с техните производни, както и два химични елемента, имат безусловен тератогенен потенциал за хората. При лабораторните животни, за разлика от хората, броят на потенциалните тератогени нараства според понедо 800 г. Защо съществува такава разлика не е напълно ясно, въпреки че има определени научни критерии, които обясняват значението на това явление.

1. История на концепцията

Тератологията отдавна привлича хора, които с интерес разглеждат различни варианти на нарушения и отклонения от нормата. През Средновековието богатите хора събирали джуджета, сиамски близнации други хора с различни очевидни физически увреждания.

По-късно се забелязва, че някои вещества, билкови препарати или физически влиянияможе да увеличи честотата на деформации.

Особено силно вниманиеПроблемът с тератогенността на лекарствата беше фокусиран в средата на 20-ти век, след скандала със сънотворното талидомид, което в европейските страни причини масови нарушения на развитието на крайниците при деца, чиито майки са използвали това лекарство по време на бременност. Този случай по-късно е наречен „Трагедията с талидомид“ и е от голямо значение за формирането на системата за контрол на наркотиците.

Дефектите в развитието са аномалии в развитието, набор от отклонения от нормалната структура на тялото, които възникват по време на процеса на вътрематочно или по-рядко постнатално развитие.

Те трябва да се разграничават от крайните варианти на нормата. Дефекти в развитието възникват под въздействието на различни вътрешни фактори (наследственост, хормонални нарушения, биологична непълноценност на зародишните клетки и др.) и външни (йонизираща радиация, вирусна инфекция, липса на кислород, излагане на определени химикали, амниотични ленти и др.) фактори. От втората половина на 20 век се наблюдава значително увеличение на дефектите в развитието, особено в развитите страни.

2. Характеристики на употребата на лекарства по време на бременност

Употребата на лекарства може да допринесе за усложнения при бременност като:

спонтанен аборт;

преждевременно раждане;

мъртво раждане;

вродени аномалии;

церебрална парализа;

забавяне умствено развитиеили поведенчески разстройства и др.

Лекарства, които не причиняват органични увреждания на плода, могат да допринесат за развитието на алергични реакции. Освен това отрицателните ефекти от лекарствата могат да се появят едва след раждането на детето или на по-късна дата. често съпътстващи заболяванияпо време на бременност предоставят вредни ефективърху плода, което налага използването на различни медикаменти. На бременни жени се предписват и различни лекарства с цел специфични терапевтични ефекти върху плода. В тези случаи на първо място се оценява балансът на ползата и вредата от приема на определени лекарства и те се предписват само ако вероятността от терапевтичен ефект за майката надвишава риска от развитие на нежелани ефекти върху плода. Обикновено се предписват само онези лекарства, за които вече има опит от широкото им използване по време на бременност. Невъзможно е да се състави точен списък на безопасните лекарства. Човек може само да предположи, че има повече или по-малко безопасни лекарства, но тяхната безвредност никога не може да бъде напълно изключена.

До 10-12 седмици от бременността формирането на всички органи и системи се случва в плода. През този период на бременността плодът е най-уязвим към въздействието на различни увреждащи фактори, които могат да включват лекарствени вещества. Лекарстваможе да има увреждащ ефект върху зародишните клетки на бъдещите родители още преди оплождането. Тези промени, съответно, могат да доведат до последващо увреждане на потомството. Противотуморните лекарства, имуносупресорите, някои антибиотици, психотропните лекарства имат такъв увреждащ ефект. хормонални лекарствастероидна структура. Поради това е препоръчително да се въздържате от планиране на бременност в продължение на 5-6 месеца след употребата на такива лекарства. Лекарствата могат да имат ембриотоксичен ефект, особено през първите три седмици от бременността, което най-често се проявява чрез спиране на развитието на оплодената яйцеклетка.

Има и тератогенни ефекти на лекарствата, които водят до различни аномалии на развитието на плода, а естеството на дефекта се определя от продължителността на бременността, тъй като етапът на развитие на плода по време на излагане на лекарството е от голямо значение. Тератогенният ефект на лекарството зависи от неговата химическа структура, способността да прониква през плацентата, дозата на лекарството и скоростта на елиминирането му от тялото на майката. Комбинацията от определени лекарства предизвиква повишен тератогенен ефект. При едновременна употребадве или повече лекарства, които имат тератогенен ефект, рискът от развитие на вродени дефекти за плода съответно се увеличава значително. Фетотоксичният ефект се проявява в структурни и функционални аномалии в развитието на плода и се дължи на значително отрицателно въздействие върху плода.

При различни усложнения на бременността (прееклампсия, бъбречно заболяване и др.) Лекарствата могат да се натрупват в тялото на майката и да създават по-високи концентрации в нейната кръв и в плода, което засилва техния фетотоксичен ефект. За да може лекарството да повлияе на плода, то трябва да проникне в кръвоносната му система през плацентата, която е вид бариера, която предпазва тялото на плода от увреждащи фактори. Следователно, в много отношения възможността за увреждащ ефект на лекарствата зависи от степента на тежест функционално състояниеплацента и по-специално нейните прояви защитна функция. Нарушаването на тази функция най-често възниква при фетоплацентарна недостатъчност, която се развива в резултат на това различни заболяванияи акушерски усложнения. Поради несъвършенството на метаболитните и екскреторните процеси на плода, лекарството и неговите метаболити могат да се задържат в тялото му дълго време. Например, лекарства, които потискат функцията на централната нервна система, които са взети от бременна жена, се откриват в тялото на детето много дни след раждането. Основните процеси на биотрансформация на лекарства в тялото на плода протичат в неговия черен дроб. В този случай надбъбречните жлези, панкреасът и половите жлези на плода също участват в този процес. Лекарствата се елиминират от тялото на плода чрез метаболизъм в черния дроб; през бъбреците с урина в амниотичната течност; обратен поток от плода към майката. Ако плодът отделя лекарството през бъбреците в амниотичната течност, оттам лекарството може отново да достигне до плода чрез поглъщане. Поради намаленото елиминиране от плода, по-високи нива на лекарства, приложени на майката преди раждането, могат да присъстват и при новороденото.

Всички лекарства могат да бъдат разделени на пет групи:

група. Лекарства, които при контролирани проучвания при бременни жени не са показали риск за плода през първите 12 седмици от бременността и за които няма данни за вредно въздействие върху плода в края на бременността (повечето мултивитаминни комплекси, калиев хлорид, добавки с желязо, трийодтиронин).

група. Лекарства, чието експериментално изследване не разкрива тератогенен ефект или усложнения, наблюдавани при животни, не са открити при деца, чиито майки са приемали лекарства, включени в тази група (пеницилинови антибиотици, хепарин, инсулин, аспирин, метронидазол).

група. При тестването на тези лекарства върху животни се открива техният тератогенен или ембриотоксичен ефект. Не са провеждани контролирани проучвания или ефектът на лекарството не е изследван (изониазид, флуорохинолони, гентамицин, антидепресанти, антипаркинсонови лекарства). Тези лекарства трябва да се предписват само когато потенциалната полза надвишава потенциалния риск.

група. Употребата на лекарства от тази група е свързана с известен риск за плода, но ползите от употребата им надвишават възможните странични ефекти (антиконвулсанти, доксициклин, канамицин, диклофенак).

група. Тератогенният ефект на лекарствата от тази група е доказан, употребата им е противопоказана по време на бременност, както и при планиране на бременност (изотретионин, карбамазепин, стрептомицин).

Препоръчително е бременните жени да се въздържат от приема на каквито и да било лекарства през първия триместър на бременността, освен ако лекарствата не са изрично предписани от лекар, както и да избягват други лекарства, освен тези, които отговарят на първата група от изброените по-горе.

В случаите, когато някакви лекарства са били използвани в навечерието на зачеването или в най-ранните етапи на бременността, тогава, на първо място, лекарството трябва да бъде идентифицирано от гледна точка на възможния му увреждащ ефект. Ако, например, това е вероятен тератоген, трябва да се направи опит да се определи връзката между времето на експозиция и вероятния момент на зачеване. Ако е настъпила експозиция на известен тератоген през първите 8 седмици от бременността, тогава е необходимо допълнително изследване, за да се изясни рискът от възможни аномалии в развитието на плода. За да направите това, от 8 до 13 седмици е препоръчително да се определи нивото на безплатно β- hCG субединици, направете PAPP-A тест от 8 до 11 седмица, определете дебелината на нухалната транслуценция (NT) с ултразвук на 11-13 седмица от бременността. Таблицата по-долу идентифицира лекарствата, които трябва да се избягват в ранна бременност поради вредното им въздействие върху плода.

3. Механизми

Образуването на дефекти възниква главно в периода на ембрионалната морфогенеза (3-10-та седмица от бременността) в резултат на нарушаване на процесите на възпроизводство, миграция, диференциация и клетъчна смърт. Тези процеси протичат на вътреклетъчно, извънклетъчно, тъканно, междутъканно, органно и междуорганно ниво. Нарушената клетъчна репродукция обяснява хипоплазията и аплазията на органите. Прекъсването на тяхната миграция е в основата на хетеротопията. Забавената клетъчна диференциация причинява незрялост или персистиране на ембрионалните структури, а пълното й спиране причинява аплазия на орган или част от него. Нарушаването на физиологичната клетъчна смърт, както и нарушаването на адхезионните механизми ("залепване" и сливане на ембрионални структури) са в основата на много дистрофии (например спина бифида).

Експерименталната ембриология е доказала, че при формирането на дефекти в развитието голямо значение има тератогенният терминационен период, т.е. периодът от време, през който тератогенният агент може да причини вроден дефектразвитие. Този период е различен за различните органи. Използвайки ембриологични данни, можете да прецените времето на възникване на определен дефект в развитието и да съставите тератологични календари за дефекти в развитието на различни органи.

Образуването на малформации може също да се основава на спиране на развитието през критичния период, нарушаване на процеса на формиране или дизонтогенеза и разрушаване на тъканите. В този случай може да възникне недоразвитие на органи или техни части (хипогенеза) или тяхното прекомерно развитие (хипергенеза), липса на органи или части от тялото (агенезия). неправилна позицияили движение на органи, неправилно образуване на една или друга тъкан (дисплазия).

Има двойни (множествени) малформации, които се основават на ненормално развитие на два или повече плода, и единични, свързани с нарушение на образуването на един организъм. Двойните малформации или деформации са "неразделени" близнаци, сред които в зависимост от областта на тяхното свързване се разграничават торакопаги, ксифопаги, пигопаги и др. Единични малформации включват акрания, вродени цепнатини горна устна, цепки на мекото и твърдото небце, полидактилия, вродени сърдечни пороци. Предотвратяване на дефекти в развитието - система за антенатална защита на плода.

4. Лекарства, които не трябва да се използват в ранна бременност

Лекарства с висок риск от причиняване на проблеми (известни като тератогенни) или причиняване на аборт.

Варфарин - множество вродени дефекти.

Диетилстилбестрол - вагинална аденоза и аденокарцином при дъщери.

Андрогени - Вирилизация и множество вродени дефекти.

Антинеопластични средства - Многобройни вродени дефекти.

Кортикостероиди (високи дози) - Цепка на небцето.

Фибринолитични лекарства - Отлепване на плацентата.

Тетрациклини - Жълто оцветяване на зъбите, по-бавен растеж на костите.

Валпроат - Дефект на невралната тръба.

Аналози на витамин А - множество вродени дефекти в развитието.

Cyproterone acetate - Феминизация на мъжкия плод.

Лекарства с висока вероятност за развитие на аномалии (умерено повишаващ риск).

Амиодарон - подагра.

Хлорохин - Глухота (не е отменен за остра малария).

Литий - Подагра, дефекти на сърдечно-съдовата система.

Фенитоин - Многобройни вродени дефекти (не отменяйте, ако има абсолютни показания за необходимостта от контрол на епилептичните припадъци).

Други лекарства, които трябва да се избягват.

Калциеви антагонисти, гризеофулвин, омепразол, хинолонови антибиотици, рифампицин, спиронолактон, живи ваксини и др. - Теоретичен риск, идентифициран при проучвания върху животни и други експериментални изследвания.

Употребата на антикоагуланти през първия триместър на бременността е свързана с неблагоприятен изход от бременността в 35% от случаите и е опасна за развитието на скелетни аномалии на плода (особено на 6-9 седмици от вътрематочното развитие).

Употребата на полови стероидни хормони е свързана с повишен риск от мъртво раждане, раждане на фетуси с патологии на сърдечно-съдовата система (тетралогия на Fallot, транспониране на кръвоносни съдове), хипоспадия и развитие на невробластом при деца в юношеска възраст. Употребата на орални контрацептиви в ранна бременност увеличава риска от хромозомни аномалии и риска от раждане на деца със синдром на Даун с 2,8 пъти. Рискът от развитие на невробластом при деца, особено при мъже, се увеличава 1,2 пъти. Може да има леко повишение на риска спонтанни абортипри бременност, настъпила по време на продължителна употреба на орални контрацептиви.

Употребата на витамин А в критични периоди на развитие на органи и системи може да доведе до образуване на множество малформации в плода. Нито един от транквилантите или хапчета за сънне е напълно безопасно. Следователно тяхното използване, особено през първия триместър, трябва да бъде изоставено. През втората половина на бременността използваните лекарства по правило вече не причиняват големи анатомични дефекти. Някои лекарства, въпреки че не са тератогенни, въпреки това могат да имат странични ефекти върху плода, когато се приемат през третия триместър на бременността. В последните седмици на бременността или по време на раждането лекарствата повлияват предимно функциите на отделни органи или ензимни системи на новороденото и в по-малка степен влияят върху плода.

Когато се използва във високи дози през последните седмици от бременността ацетилсалицилова киселинаможе да причини жълтеница в плода. Освен това при постъпване в миналата седмицапреди раждането, ацетилсалициловата киселина може да причини нарушаване на системата за коагулация на кръвта по време на раждане при майката и да провокира кървене при новороденото.

Аминогликозидните антибиотици могат да се използват по време на бременност само при абсолютни показания, тъй като те имат увреждащ ефект върху слуховия апарат и бъбреците на плода. Тетрациклините могат да причинят хепатоцелуларна некроза при майката и нарушено развитие на костите и зъбите при плода.

Левомицетин (хлорамфеникол) може да причини периферен съдов колапс при кърмаче, ако се прилага в неподходящи дози. Синдром сива косанаблюдавано при новородени поради лечение на майката с хлорамфеникол, причинява относително противопоказание за употребата на това лекарство в края на бременността.

Тиазидните диуретици (диуретици) могат да причинят тромбоцитопения при новородени, вероятно поради директни токсични ефекти върху костния мозък, и трябва да се избягват в края на бременността. Таблицата показва лекарства, които не трябва да се използват през втората половина на бременността или в някои случаи да се използват с голямо внимание.

5. Лекарства, използвани по време на бременност

При възлагане и избор лечение с лекарстваПо време на бременността не само положителни аспекти, но и риск за майката и плода.

Някои лекарства могат да се използват по време на бременност. При предписване на фолиева киселина в количество от 400 mcg през първия триместър се намалява рискът от развитие на дефекти на невралната тръба на плода. Обичайната дневна доза фолиева киселина за предотвратяване на анемия при бременни жени е 500 mcg. Употребата на мултивитамини в продължение на 3 месеца преди бременността значително намалява риска от раждане на деца с патологии на сърцето, кръвоносните съдове и нервната система (materna, elevit, vitrum-prenatal, gendevit). Тератогенният ефект обаче може да се наблюдава не само при дефицит, но и при прекомерно съдържание на витамини в организма. По този начин излишъкът от витамин С може да доведе до хромозомни аномалии. Големите дози витамин D могат да помогнат за отстраняването на калция от костите на скелета на плода и да намалят производството на паратиреоиден хормон. Ето защо, при липса на каквито и да е заболявания и усложнения по време на бременност, е ясно балансирана диетамайката е напълно достатъчна за нормалното му протичане, правилното развитие и растеж на плода и не се налага предписване на мултивитаминни комплекси, особено през първия триместър на бременността. По-полезно е да се ядат храни, богати на витамини и микроелементи, съобразени с повишените нужди на организма.

За профилактика и лечение на анемия при бременни жени обикновено се използват препарати, съдържащи желязо и фолиева киселина (fenuls, sorbifer durules, ferrum lek, maltofer, ferro-foilgamma). Основното изискване за такива лекарства е да се осигури минимална дневна доза желязо и фолиева киселина (500 mcg). Съвременните хормонални гестагенни лекарства (дуфастон, утрожестан) нямат андрогенен и анаболен ефект и нямат вирилизиращ ефект върху плода.

Предписването на глюкокортикоидна терапия (метипред, дексаметазон, преднизолон) без признаци, че жената има автоимунни заболявания на съединителната тъкан или хиперандрогенизъм, не е оправдано поради висок рискпотискане на надбъбречната функция на плода, развитие на остеопороза и генерализиране на инфекцията.

През първия триместър на бременността се използват спазмолитици (но-шпа, папаверин). Магнезиевите препарати - Magne B6, Magnerot могат да се използват дълго време, докато се елиминира заплахата от спонтанен аборт и през цялата бременност за попълване на дефицита на магнезий. Те трябва да се приемат с повишено внимание при артериална хипотония. В-адренергичните агонисти (партусистен, гинипрал, салгим) проникват в плода и допринасят за повишаване на нивата на глюкозата и причиняват тахикардия. При продължителна употреба новородените имат прояви, подобни на диабетна фетопатия. Най-безопасните антиеметични лекарства са Cerucal и Raglan. Въпреки това, тъй като гаденето и повръщането е по-вероятно да се появят в ранна бременност, важно е да се ограничи употребата на тези антиеметични лекарства до минимум.

Употребата на антихистамини (супрастин, пиполфен, циметидин, ранитидин, тавегил) през първия триместър на бременността като правило не е свързана с повишен риск от развитие на вродени дефекти в плода. Антиацидите (Almagel, Maalox), използвани през втория и третия триместър на бременността, също нямат отрицателен ефект върху плода. Лаксативи, които са относително безопасни за плода, са бисакодил и листа от сена. Въпреки това, честото и системно използване на тези лекарства не се препоръчва.

Употребата на антибиотици по време на бременност трябва да бъде строго регулирана медицински показанияи да се извършва под наблюдението на лекар. Относително безопасни както за майката, така и за плода са: пеницилин, ампицилин, амоксицилин, цефалоспорини (цефазолин, цефотаксим, супракс), аугментин, вилпрофен, еритромицин. Започвайки от втория триместър на бременността, могат да се използват антимикробни средства за локално лечение: тержинан, Клион-Д, мирамистин, пливосепт, клотримазол.

Рекомбинантните интерферонови препарати (KIPferon, Viferon) се препоръчват да се използват не по-рано от втория триместър на бременността.

В някои случаи има нужда от коригиране на хипертиреоидизма при майката. В този случай е възможно да се предпишат ниски дози карбимазол, метимазол или пропилтиоурацил. Въпреки това, такова лечение може да бъде придружено от риск от хипотиреоидизъм и подагра в плода (10%). При хипотиреоидизъм се предписват левотироксин и калиев йодид.

При наличие на инсулинозависим захарен диабет на бременни жени се предписва инсулин след консултация със специалист и под наблюдение на нивата на кръвната захар.

Хепаринът и хепарините с ниско молекулно тегло (фраксипарин) не преминават през плацентата и нямат неблагоприятни ефекти върху плода. Продължителната (повече от 6 месеца) употреба на хепарин в терапевтични дози по време на бременност предразполага към обратима остеопороза и фрактури. Fraxiparine има редица предимства: липсата на хеморагични усложнения при майката и новородените и липсата на клинични признаци на остеопороза.

Диуретиците не се считат за потенциално тератогенни за човешкия плод, но не може да се изключи фетотоксичният ефект на диуретиците от различни химични групи. При продължителна употреба на големи дози тиазиди от бременни жени може да се развие хипонатриемия и тромбоцитопатия при новородени. Под въздействието на етакриновата киселина се наблюдава отслабване и загуба на слуха при новородени. Фуроземидът няма отрицателен ефект върху плода.

Лекарства, които понижават кръвното налягане (антихипертензивни лекарства) може да нямат благоприятен ефектвърху плода, повишавайки неговата чувствителност към ефектите на хипоксията. При новородени от майки, които са приемали антихипертензивни лекарства, кръвното налягане е малко по-ниско за определен период от време, отколкото при здрави деца.

Лечение бронхиална астмаизползване β- Адренергичните лекарства (салбутамол) не са противопоказани по време на бременност. Страничните ефекти на лекарствата, използвани в момента за остра астма (включително стероиди и кромолин натрий), не са доказани.

Най-често използваните лекарства по време на раждане включват болкоуспокояващи. Всички те преминават през плацентарната бариера, като се различават по скорост и количество на проникване. Нито един от използваните наркотични аналгетици (промедол, петедин, меперидин, долантин, фентанил) не може да осигури ефективно облекчаване на болката, без да причини странични ефектиза плода. Най-сериозната от тях е респираторната депресия, която е особено изразена 2-3 часа след интрамускулно приложение или в рамките на 1 час след интравенозно приложение на еквивалентни дози. В тази връзка приемането на тези лекарства се спира не по-късно от 2 часа преди очаквания момент на раждане на детето. Успокоителниили транквиланти (фенотиазини, прометазин, промазин, пропиомазин, хидроксизин), използвани по време на раждане за облекчаване на възбудата, често се използват в комбинация с наркотични аналгетици. Въпреки бързото проникване през плацентарната бариера и намаляването на сърдечната честота на плода, тези лекарства не причиняват депресия при новородени в препоръчваните дози. Диазепам (валиум, седуксен, реланиум) предизвикват тенденция към намаляване кръвно наляганепри новородено и дългосрочно нарушение на терморегулацията. В допълнение, новороденото може да изпита респираторна депресия. Епидуралната аналгезия (при липса на съответни противопоказания) е безопасен метод за облекчаване на родилната болка, който има благоприятен ефект върху плода. Магнезиевият сулфат може да причини хипотония и летаргия при новородено.

бременност лекарство отклонение

6. Списък на дефектите в развитието

Белодробна агенезия е вродена липса на белия дроб заедно с главния бронх, при което се запазва пънчето на главния бронх. Рядък дефект в развитието, който може да се комбинира с други вродени аномалии. Здравият бял дроб расте компенсаторно, изпълвайки почти целия гръден кош.

Двустранната бъбречна агенезия е фатална аномалия, при която и двата бъбрека не се развиват.

Едностранна бъбречна агенезия

Акранията е деформация, изразяваща се в пълна или частична липса на черепния покрив и съответния кожата. IN изразени случаиакрания, мозъкът има вид на рудимент, състоящ се от съединителна тъкан със съдове и незначителни остатъци от мозъчна тъкан, разположени открито (екзенцефалия) върху слабо развита, деформирана основа на черепа; понякога мозъкът напълно отсъства.

Албинизмът е вродена липса на пигмент в кожата, косата, ириса и пигментните мембрани на окото. Има пълен и частичен албинизъм.

аненцефалия - вътрематочен дефектразвитие на плода, което се формира в ранните етапи на бременността и обикновено се свързва с излагане на вредни фактори на околната среда, токсични вещества или инфекция; груба малформация на мозъка - пълно или частично отсъствие на церебралните полукълба, костите на черепния свод и меките тъкани.

Белодробна аплазия.

Атрезия на хранопровода.

Атрезия на йеюнума.

Болест на Даун.

Клубен крак.

Цепка на небцето.

Вродено изкълчване на тазобедрената става (тазобедрена дисплазия).

Вроден кретинизъм.

Вродени сърдечни дефекти.

Хидроцефалията е прекомерно натрупване на течност, съдържаща се в кухините на мозъка и гръбначния канал. Хидроцефалията може да бъде вродена или придобита. Възниква при нарушена абсорбция, прекомерно образуване на течност в кухините на мозъка и затруднено изтичане, например при тумори, сраствания след възпалителен процес.

Хипоплазия на белия дроб.

Дивертикулите на хранопровода са сляпо завършващ процес или изпъкналост на органа. Дивертикулите могат да бъдат разположени на границата с фаринкса, на нивото на бифуркацията (епибронхиално), над диафрагмата.

Цепната устна.

Плоскостъпие.

Крипторхизмът е състояние, при което единият или двата тестиса не се движат в правилната си позиция в скротума преди раждането на момчето.

Мегаколонът е дефект в развитието, характеризиращ се с разширяване на дебелото черво на човека. Етиологичният фактор на аномалията е вродената незрялост на инервационния апарат на дебелото черво. Протичането на заболяването се характеризира със запек от първите години, а понякога дори и месеци от живота.

Микроцефалията е нарушение на неврологичното развитие, при което обиколката на главата на човек е по-малка от две стандартни отклонения от средното за възраст и пол. Микроцефалията може да бъде вродена (понякога наследствена) или да се появи през първите няколко години от живота. Това разстройство може да бъде причинено от множество състояния, които нарушават развитието на мозъка. Често причината са синдроми, свързани с хромозомни аномалии. Първичната микроцефалия се причинява от загуба (изтриване) на две копия на гени със загуба на съответната функция, кодираща протеина микроцефалин.

Недоразвитие на тибията и бедрената кост

Омфалоцеле - (херния на пъпната връв, пъпна херния, ембрионална херния) - вид вроден дефект на предната коремна стена, при който бримките на червата, черния дроб и понякога други органи се простират извън коремната кухина в херниалния сак. Омфалоцеле се причинява от дефект в развитието на мускулите на предната коремна стена.

Стенозата на пилора е нарушение на изпразването на стомаха поради стесняване на изходния му участък. По-често се причинява от цикатрициално стесняване на дванадесетопръстника с язвен характер непосредствено под пилора, както и стесняване на антралната част на стомаха с язвен или туморен произход. Истинската пилорна стеноза е локализирана в пилорния канал и обикновено се причинява от цикатризираща язва.

Полидактилията е анатомично отклонение, характеризиращо се с ì човек има повече пръсти на ръцете или краката от нормалното. Обратното отклонение е олигодактилия.

Полизомията на X хромозомата е увеличаване на групата от хомоложни хромозоми поради появата на излишни хромозоми (трета, четвърта и т.н. - съответно тризомия, тетразомия и т.н.), P. се основава на неправилна хромозомна сегрегация по време на анафаза на клетъчно делене

Генитални дефекти

Синдактилията е вроден дефект, генетично наследствено заболяване, изразяващо се в пълно или непълно сливане на пръстите на ръцете и краката в резултат на неразделянето им по време на ембрионалното развитие. Предава се чрез Y-свързано наследство. Среща се при мъжете. Едностранната синдактилия се наблюдава приблизително 2 пъти по-често от двустранната. Често се комбинира с други дефекти в развитието. Има прости и сложни, пълни и непълни форми на синдактилия. Възможно е няколко пръста да се слеят в един конгломерат и често присъстват амниотични ивици.

Синдромът на Klippel-Feil е рядка вродена малформация на шийните и горните гръдни прешлени, която се характеризира с къса и неактивна шия на пациента. Тази патологиянаследствен, предава се по автозомно-доминантен начин

Синдромът на Cri-cat се обяснява с частична монозомия; развива се, когато има делеция (със загуба от една трета до половината, по-рядко пълна загуба) на късото рамо на петата хромозома. За развитие клинична картинасиндром, не е важен размерът на загубената област, а конкретен незначителен фрагмент от хромозомата. Понякога се наблюдава мозаицизъм, дължащ се на делеция или образуване на пръстенна хромозома-5.

Синдром на Шерешевски-Търнър - хромозомна болестпридружени от характерни аномалии физическо развитие, нисък ръст и полов инфантилизъм. Монозомия на X хромозомата (XO).

Спина бифида е вродена аномалия, при която един или повече прешлени не се затварят в областта на спинозните израстъци по време на вътрематочно развитие, а гръбначният мозък с неговите мембрани попада в останалата празнина.

Фибродисплазията е рядко заболяване (1 на 2 000 000 случая), което е резултат от мутация на гена ACVR1 и се проявява с вродени дефекти в развитието - предимно извити. палцистъпала и нарушения в шийния отдел на гръбначния стълб на ниво прешлени от 2 до с7.

Фетален алкохолен синдром (FAS) - съчетава отклонения в психофизическото развитие на детето, които се различават както по комбинация, така и по тежест, причината за което е консумацията на алкохол от жената преди и по време на бременност.

Циклопията е дефект в развитието на гръбначните животни, при който очните ябълки са напълно или частично слети и поставени в една орбита, която е разположена по протежение на средна линиялица. „Циклопите“ умират в първите дни от живота си.

Черепна херния - аномалия на развитието, която представлява изпъкналост на мозъка и неговите мембрани чрез дефект в костите на черепа

Екстрофията на пикочния мехур е вродена малформация на пикочния мехур, при която пикочен мехурОказва се не вътре, а отвън. Предната стена на пикочния мехур липсва, както и съответният участък от коремната стена, който е разцепен и по този начин пикочният мехур е открит. Урината изтича през отворите на уретерите. Има уретрална еписпадия.

Ектродактилията е вродена малформация: липса или недоразвитие на един или повече пръсти и (или) крака. Може да бъде свързано с липса на метакарпални и метатарзални кости

Еписпади ì Имам рядко комплексно разстройство на развитието пикочно-половата система, чийто основен симптом е разцепването на предната стена на уретрата и пикочния мехур.

Заключение

Следователно няма съмнение, че много химикали, както и някои лекарства, със сигурност са тератогенни за хората. Те са в състояние не само да причинят вродена малформация, но и най-много сериознов широк смисъл нарушават развитието на ембриона.

Дори широко използван и одобрен по време на бременност лекарстваможе да причини различни усложнения при плода и новороденото. Когато се предписва каквото и да е лечение по време на бременност, трябва да се има предвид, че всички лекарства се предписват само според показанията. Никое лекарство не е абсолютно безопасно и безвредно.

Списък на използваната литература

1.Е.И. Валкович, Е.А. Oleinik Бременност и тератогенни ефекти на лекарства и редица химични съединения / Санкт Петербург: 2012.

2.В.Г. Кукес Клинична фармакология / М.: GEOTAR-Media, 2008.

.Безопасност на лекарствата. Експресна информация. Бюлетин № 10, 1996 г. Международен фондна ефективно и безопасни лекарства. Министерство на здравеопазването на Руската федерация. Руски университет за приятелство на народите.

.Отрицателно действиелекарства. Комбинираната употреба на лекарства. Взаимодействие на лекарства и храна: учебно ръководство / Съставител: V.A. Николаевски, А.В. Бузлама - Воронеж: ЛОП ВСУ, 2006. - 99 с.

.Раевски П.М., Шърман А.Л. Математическа обработка на медицинска и биологична информация. / П.М. Раевски, A.L. Шърман Сат. М.: Наука, 170 - 181 с.

.Безопасност на лекарствата. Експресна информация. Бюлетин № 10 1996 г. Международна фондация за ефективни и безопасни лекарства. Министерство на здравеопазването на Руската федерация. Руски университет за приятелство на народите.

.Къртис Г. Бременност. Седмица след седмица / Г. Къртис (превод от английски) - Санкт Петербург: Издателство "ВЕС" - 2000. - 37 - 54 с.

Тератогенеза- появата на малформации под въздействието на фактори на околната среда (тератогенни фактори) или в резултат на наследствени заболявания.

Известно е, че разпространението на спонтанните аборти е 15-20% от общия брой бременности, 3-5% от новородените имат дефекти в развитието, а при други 15% от децата се откриват дефекти в развитието на възраст 5-10 години .

Тератогенни факторивключват лекарства, лекарства и много други вещества.

Различават се следните характеристики на влиянието на тератогенните фактори.

1. Ефектът на тератогенните фактори е дозозависим. Дозозависимостта на тератогенните ефекти може да варира при различните видове.
2. За всеки тератогенен фактор има определена прагова доза на тератогенно действие. Обикновено тя е с 1-3 порядъка по-ниска от леталната.
3. Разликите в тератогенните ефекти при различни биологични видове, както и при различни представители на един и същи вид, са свързани с характеристиките на абсорбцията, метаболизма и способността на веществото да се разпространява в тялото и да прониква през плацентата.
4. Чувствителността към различни тератогенни фактори може да се промени по време на развитието на плода. Маркирайте следващи периодивътрематочно развитие на човек.

• Първоначалният период на вътрематочно развитие продължава от момента на оплождането до имплантирането на бластоциста. Бластоциста е съвкупност от клетки, наречени бластомери. Отличителна чертаначален период - големи компенсаторно-приспособителни възможности развиващ се ембрион. Ако голям брой клетки са повредени, ембрионът умира, а ако отделните бластомери са повредени, по-нататъшният цикъл на развитие не се нарушава (принципът „всичко или нищо“).
• Вторият период на вътрематочно развитие е ембрионален (18-60 дни след оплождането). По това време, когато ембрионът е най-чувствителен към тератогенни фактори, се образуват груби малформации. След 36-ия ден от вътрематочното развитие рядко се образуват груби малформации (с изключение на дефекти на твърдото небце, пикочните пътища и гениталните органи).
• Третият период е фертилен период. Дефектите в развитието не са характерни за този период. Под въздействието на факторите на околната среда настъпва инхибиране на растежа и смърт на фетални клетки, което впоследствие се проявява чрез недоразвитие или функционална незрялост на органите.

В случаите, когато инфекциозните агенти имат тератогенен ефект, праговата доза и дозозависимият характер на действието на тератогенния фактор не могат да бъдат оценени.

Тератогенни факториса доста разпространени. Проучванията показват, че по време на бременност всяка жена приема средно 3,8 вида лекарства. 10-20% от бременните жени в САЩ употребяват наркотици. Освен това бременните жени често влизат в контакт с различни вредни вещества у дома и на работа.

Химичен, физичен или биологичен фактор, който отговаря на следните критерии, се счита за тератогенен.

1. Доказана е връзката между действието на фактора и формирането на пороци в развитието.
2. Епидемиологичните данни подкрепят тази връзка.
3. Действието на увреждащия фактор съвпада с критичните периоди на вътрематочно развитие.
4. При рядко излагане на увреждащ фактор рядко се образуват характерни малформации.

Основни групи тератогенни фактори.

1. Лекарства и химикали.
2. Йонизиращо лъчение.
3. Инфекции.
4. Метаболитни нарушения и лоши навици при бременна жена.

Основни тератогенни фактори

Инфекции

• Цитомегаловирусна инфекция
• Херпес (херпес симплекс вируси тип 1 и 2)
• Erythema infectiosum (парвовирусна инфекция)
• рубеола
• Сифилис
• Токсоплазмоза
• Венецуелски конски енцефалит
• Инфекции, причинени от вируса варицела-зостер

Йонизиращо лъчение

• Fallout
• Лечение с радиоактивен йод
• Лъчева терапия

Метаболитни нарушения и лоши навици при бременна жена

• Алкохолизъм
• Кокаинизъм
• Вдишване на толуен
• Пушенето
• Ендемична гуша
• Дефицит на фолат
• Продължителна хипертермия
• Фенилкетонурия
• Андроген-секретиращи тумори
• Декомпенсиран захарен диабет
• Лекарства
• Метотрексат
• Андрогени
• Бусулфан
• Каптоприл
• Варфарин
• Циклофосфамид
• Диетилстилбестрол
• Фенитоин
• Еналаприл
• Етретинат
• Йодиди
• Литиев карбонат
• Тиамазол
• Пенициламин
• Изотретиноин
• Тетрациклини
• Талидомид
• Триметадион
• Валпроева киселина

Други фактори

• Хлоробифенилови производни
• Меркурий

Радиация и малформации

9 ембрион на седмицас извънматочна бременност

Данните за ефекта на йонизиращото лъчение върху човешкия ембрион и плод са получени от проучвания на ефектите от лъчевата терапия (при облъчване на коремната област на бременни жени) и проучвания на деца, изложени на вътрематочно облъчване в Хирошима и Нагасаки. Общият извод от тези наблюдения е ясен - радиочувствителността на плода е висока и колкото по-млад е плодът, толкова е по-висока.

При оцелелите деца вредните ефекти на радиацията се проявяват под формата на различни деформации, забавено физическо и психическо развитие или комбинация от тях. Най-честите деформации са микроцефалия, хидроцефалия и аномалии на сърцето.

Малформациите и деформациите в резултат на излагане на радиация в утробата се наричат ​​общо тератогенни ефекти.

От една страна, те могат да се разглеждат като стохастични ефекти, което означава вероятностен характер на тяхното проявление и зависимост от етапа на ембриогенезата, на който е настъпило облъчването. Въпреки това е по-правилно да се класифицират като вид соматични ефекти, тъй като те се появяват при дете в резултат на директното му облъчване в състояние на ембрион или плод. Във всеки случай тератогенните ефекти не трябва да се бъркат с наследствените ефекти, които се появяват в потомството на облъчени родители, които не са били пряко изложени на радиация.

Връзка между тератогенния ефект и гестационната възраст

Периодът на най-голяма радиочувствителност на човешкия ембрион е значително удължен във времето. Вероятно започва при зачеването и завършва приблизително 38 дни след имплантирането; През този период на развитие рудиментите на всички органи започват да се формират в човешкия ембрион чрез бърза диференциация от първичните типове клетки. Подобни трансформации в човешкия ембрион настъпват във всяка от тъканите между 18-ия и 38-ия ден. Тъй като преходът на всяка клетка от ембрионално състояние към състояние на зрялост е най-радиочувствителният период от нейното формиране и живот (независимо дали е невро-, мио-, остео- или еритробласт и др.), всички тъкани при този път се оказва силно радиочувствителен.

Мозаичният характер на процеса на диференциация на ембриона и свързаната с него промяна в броя на най-радиочувствителните клетки определят степента на радиочувствителност на определена система или орган и вероятността за поява на специфична аномалия във всеки момент от времето. Следователно фракционираното облъчване на плода води до по-тежки увреждания, тъй като облъчването включва различни видове зародишни клетки и тяхното различно разпределение, което причинява увреждане на голям брой органни зародиши, които са в критични стадии на развитие. През този период максимални щети могат да бъдат причинени от много малки дози йонизиращо лъчение; излагането на големи дози е необходимо, за да предизвика аномалии по-късно в ембрионалното развитие.

Приблизително 40 дни след зачеването е трудно да се причинят груби деформации, а след раждането е невъзможно. Все пак трябва да се помни, че във всеки период на развитие човешкият ембрион и плод съдържат определен брой невробласти, които са силно радиочувствителни, както и отделни зародишни клетки, способни да акумулират ефектите от радиацията. Най-голям риск от развитие на психични разстройства има, когато плодът е изложен на радиация между 8 и 15 седмици след зачеването.

Ембрион и плод след облъчване

Тялото на ембриона и плода има изключително висока радиочувствителност. Облъчването през този период, дори в малки дози (> 0,1 Gy), причинява тератогенни ефекти под формата на различни малформации, умствена изостаналост и деформации. От една страна, те могат да се разглеждат като стохастични ефекти, което означава вероятностен характер на тяхното проявление в зависимост от етапа на ембриогенезата, на който е настъпило облъчването. Въпреки това е по-правилно да се класифицират като вид соматични ефекти, тъй като те се появяват при дете в резултат на директното му облъчване в състояние на ембрион или плод. Във всеки случай тератогенните ефекти не трябва да се бъркат с наследствените ефекти, възникващи в потомството на облъчени родители, които не са били пряко изложени на радиация.

Наличните директни данни при хора са недостатъчни, за да се установи максимално допустимата доза радиация за плода, поради което е необходимо да се прибегне до екстраполация върху хора на резултатите, получени при експерименти с животни. Радиоембриологични изследвания на различни видовеживотните бяха извършени много широко и внимателно. Особено известни са класическите произведения на У. Ръсел, Р. Раф и И. А. Пионтковски.

Възрастово-специфични реакции към облъчване в ембриогенезата

Изключително висока радиочувствителност на тялото в антенатален период, пренатален периодразвитието е лесно обяснимо, тъй като в този момент то е конгломерат от разделяне и диференциране

Тератогени(от гръцки Τέρατος - изрод, чудовище, изрод) - химични, физични и биологични фактори (например: йонизиращо лъчение, някои лекарства, отрови, вируси) могат да нарушат процесите на ембриогенезата, което води до аномалии в развитието. Механизмът на дефектите в развитието се нарича тератогенеза.

Веществата, които имат тератогенен ефект, включват алкохол, никотин, лекарства, стрептомицин, тетрациклин и антагонисти на фолиевата киселина. Тератогенният ефект може да бъде причинен от патогени на инфекциозни заболявания (херпес симплекс, вирусен хепатит, грип, рубеола, варицела, токсоплазмоза, Коксаки вируси, цитомегаловирус и др.).

При възникване на деформация има значение както действието (естеството) на тератогенния фактор, така и видовите, индивидуалните, възрастовите и други характеристики на всеки организъм, засегнат от тератогенния фактор. Същият недостатък може да бъде причинен от действието различни фактории, обратно, от действието на един и същи фактор възникват различни пороци в развитието.

В различни етапи на развитие ембрионът има различна чувствителност към увреждащите фактори на околната среда. Наричат ​​се периодите на най-голяма чувствителност към определени фактори „критични периоди на развитие“.И така, при хората такива периоди са прогенеза (гаметогенеза), оплождане, имплантация (края на 1-ва и началото на 2-ра седмица от вътрематочното развитие), плацентация (при хора 3-6 седмици от бременността), хисто- и органогенеза (3 - 4-ти месец от ембриогенезата), раждане.

Към механични факторивключват натиск, удар, механична травма и др.

Сред физически фактори най-висока стойностимат различни видоверадиация, особено проникваща радиация, хипо- и хипертермия. Йонизиращото лъчение (един от най-тежките тератогени) в различни дози причинява различна степен на нарушения в развитието и различни формидеформации. Йонизиращото лъчение дори в малки дози, без да причинява патологични промени в организма, предизвиква мутагенен ефект върху зародишните клетки. Излагането на високи температури причинява деформация.

Характеризира се със значително разнообразие химически тератогени . Това може да бъде случайно битово отравяне и алкохолизъм, хронично промишлено отравяне или лекарствени вещества.

ДО биологични тератогени включват бактериални токсини, вируси, фактори на имунологична несъвместимост. Например вирус на рубеола, вирус на грип, дифтериен токсин. Особено безпокойство сега предизвиква консумацията на алкохол, тютюнопушенето и злоупотребата с лекарства или лекарства, които влияят отрицателно върху вътрематочното или постнаталното развитие.

Алкохолът е често срещан тератоген, както и злоупотребата с алкохол по време на бременност обща причинахимически индуцирана тератогенеза. Той е пряката причина за всяка 10-та ембрионална патология. От всеки 10 деца с умствени увреждания пет са родени от родители алкохолици. Изключително широка гамааномалии се появяват при деца, родени от майки, които злоупотребяват с алкохол: малформации на сърцето, бъбреците, гениталиите, кожата, скелета и ставите, аненцефалия, хидроцефалия, микроцефалия, лицево-челюстни аномалии.

90. Критични (тератогенни) периоди на човешкото развитие (P.G. Svetly)

СЪС края на XIX V. Има идея, че има периоди на най-голяма чувствителност към вредното въздействие на различни фактори в онтогенетичното развитие. Тези периоди се наричат ​​критични, а увреждащите фактори (включително лекарства, лекарства и много други вещества) се наричат ​​тератогенни.

Някои учени смятат, че периодите на развитие, характеризиращи се с активно клетъчно делене или интензивни процеси на диференциация, са най-чувствителни към голямо разнообразие от външни влияния. П. Г. Светлов, който има голям принос в развитието на проблема в средата на 20 век, смята, че критичните периоди съвпадат с момента на определяне, който определя края на едно и началото на друго, нова веригапроцеси на диференциация, т.е. с момента на превключване на посоката на развитие. Според него по това време има намаляване на регулаторната способност. Критичните периоди не се считат за най-чувствителни към факторите на околната среда като цяло, т.е. независимо от механизма им на действие. В същото време е установено, че в някои моменти от развитието си ембрионите са чувствителни към редица външни фактори и реакцията им към различни въздействия е еднотипна.

П. Г. Светлов установява два критични периода в развитието на плацентните бозайници. Първият от тях съвпада с процеса на имплантиране на ембриона, вторият с образуването на плацентата. Имплантирането настъпва в първата фаза на гаструлацията, при хората - в края на 1-вата - началото на 2-рата седмица. Вторият критичен период продължава от 3-та до 8-та седмица. По това време протичат процесите на неврулация и началните етапи на органогенезата.

Тези два периода обаче не изчерпват проблема за критичните периоди. В процеса на полагане на всеки орган има и специални чувствителни периоди, когато въздействието на неблагоприятни фактори на околната среда може да предизвика едно или друго отклонение в развитието му (т.е. аномалия). През критичните периоди ембрионът или плодът става силно реактивен и лабилен по отношение на действието на външни фактори. Аномалиите в развитието възникват в този случай поради факта, че борбата на организма с деструктивните процеси (т.е. регулаторната функция на органите и системите на плода) може да бъде отслабена през тези периоди. Непосредствената причина за аномалията може да бъде или спиране на развитието на една или друга телесна система в критичен период, или нарушение на координацията в скоростта на компенсаторните реакции на системите развиващ се плод. От повече ранен стадийТъй като ембрионът се развива, неговият отговор на действието на патогенен фактор е по-различен от реакцията на системите на възрастен организъм.

В онтогенезата на човека критичните периоди включват:

1.оплождане;

2.имплантация (7-8 ден от ембриогенезата);

Развитие на аксиалния комплекс от органни примордии и плацентация (3-8 седмици);

Развитие на мозъка (15-20 седмици);

Формиране на основните системи на тялото, включително репродуктивната система (20-24 седмици);

раждане;

Период до 1 година;

Пубертет(11-16 години).

Най-честите фактори, които нарушават нормалната ембриогенеза, включват: прекомерно узряване на женската репродуктивна клетка, метаболитни нарушения в майката, хипоксия, токсични вещества в кръвта на майката (например лекарства, лекарства, никотин, алкохол и др.), инфекция , особено вирусни. Телесната температура е от голямо значение за развитието на топлокръвните животни и човека. Продължителното прегряване на тялото на майката води до неправилно развитие на плода. Рентгеновото облъчване е опасно поради възможни мутации, тъй като клетките на ембрионалните примордии са особено чувствителни към радиация

91. Дефекти в развитието. Класификация (наследствена, екзогенна, многофакторна)

Вродените малформации са онези структурни аномалии, които възникват в пренаталната онтогенеза, появяват се веднага или известно време след раждането и причиняват дисфункция на органа. Последното отличава вродени дефектиразвитие на органи от аномалии, при които обикновено не възникват дисфункции. Тъй като вродените малформации са отговорни за приблизително 20% от смъртните случаи в неонаталния период и също заемат значително мястов практиката по акушерство и гинекология, медицинска генетика, детска хирургия и ортопедия, патологична анатомия, познаването на проблемите на профилактиката, етиологията, патогенезата, лечението и прогнозата на вродените малформации е от голямо значение.

Всеки тератогенен ефект може да доведе до аномалии на формата или функцията (вродени дефекти) в плода. Тези нарушения включват спонтанен аборт, дефекти, причинени от анормален растеж и морфогенеза, ендокринни нарушения на плода и нарушения на централната нервна система.

До 1941 г., когато е установен тератогенният ефект на болестта рубеола и факторите на околната среда, тяхното вредно въздействие върху бременността не се счита за значително. През следващите десетилетия е оценена чувствителността на плода към много фактори на околната среда.

Вероятно най-известното тератогенно вещество (тератоген) е талидомид, за който е доказано, че причинява фокомелия и други малформации в потомството на майки, изложени на лекарството по време на бременност. Това е единственият пример за тератоген, който, когато се използва при бременни жени, е довел до значително разпространение на специфична малформация. Оттеглянето на това лекарство доведе до практически изчезване на последното.

Въпреки че лекарствата са най-очевидният източник на тератогенни ефекти, химическите отпадъци, алкохолът, тютюнът, козметиката и професионалните вредности, торовете и инсектицидите съдържат вещества, на които хората са изложени. Някои от тези агенти са известни тератогени; ефектите върху плода на други са неизвестни.

Фетална чувствителност

Ефективността на отделен тератоген зависи отчасти от генетичния материал на майката и плода, както и от факторите, свързани с тяхната среда. Например, много вродени малформации, като орални цепнатини, вродени сърдечни дефекти и дефекти на невралната тръба, се наследяват по многофакторен начин.

Доза

В зависимост от дозата на тератогена са възможни:

• - липса на очевиден ефект при излагане на ниска доза;
• — появата на органоспецифични малформации при излагане на междинна доза;
• — спонтанно прекъсванебременност при излагане на висока доза.

В допълнение, малки дози в продължение на няколко дни могат да предизвикат по-голям тератогенен ефект от единична голяма доза.

време

Въз основа на гестационната възраст могат да се разграничат три етапа тератогенна чувствителност. Преди имплантирането (1-вата седмица след овулацията) няма видим тератогенен ефект. Най-чувствителният етап е от 17-ия до 56-ия ден след зачеването или от 31-ия до 71-ия ден от бременността, т.е. през периода на органогенезата. В зависимост от момента на нараняване се засяга определена органна система. За съжаление повечето жени разбират, че са бременни след този критичен период на развитие. Приблизително от 4-ия месец на бременността до нейния край развитието на ембриона се изразява предимно в увеличаване на размера на органите. С изключение на мозъка и половите жлези, тератогенният ефект след 4-тия гестационен месец обикновено води до намаляване на растежа без образуване на малформации.

Вещества с тератогенен ефект

Въпреки че е известно, че няколко агента причиняват тежки малформации при повечето фетуси, вероятно има стотици вещества, които са потенциално тератогенни при определени условия (чувствителен фетус, голяма тератогенна доза). Освен това някои лекарства в комбинация с други лекарства могат да причинят малформации, въпреки че нямат тератогенен ефект, когато се приемат поотделно.

Тератогенните агенти могат да бъдат разделени на три големи групи:

1. — лекарства и химикали;
2. — инфекциозни агенти;
3. - радиация.

Представеният списък далеч не е изчерпателен. Лекарствата се класифицират според риска за плода, който е посочен в скоби след името на лекарството.

Алкохол

Тератогенните ефекти на етанола върху развитието на плода не са били напълно разбрани преди 1970 г. Честота на развитие алкохолен синдромв плода е 0,2%, а други 0,4% от новородените развиват по-слабо изразени признаци на заболяването.

Клинични признаци на фетален алкохолен синдром

• Краниофациални: очи - къси палпебрални фисури, птоза, страбизъм, епикантус, миопия, микрофталм; уши - недоразвити ушни миди, задна ротация; нос - къс, хипопластичен филтрум; устната кухина- изпъкнали странични ръбове на небцето, микрогнатия, цепнатина на устната или небцето, увреден емайл; горната челюст е недоразвита.
• Сърдечни: шумове, дефекти на предсърдната и камерната преграда, тетралогия на Fallot.
• Централна нервна система: лека до умерена умствена изостаналост, микроцефалия, лоша координация, хипотония.
• Височина: дефицит на пренаталното развитие.
• Мускулни: диафрагмална, пъпна херния или ингвинална херния.
• Скелет: фуниевидна деформация гърдите, необичайни палмарни гънки, хипоплазия на ноктите, сколиоза.

Лекарства с тератогенен ефект

Радиация

Бременните жени често са изложени на йонизиращо лъчение по време на медицински, диагностични и стоматологични процедури. Ефектите от йонизиращото лъчение са дозозависими и включват тератогенни, мутагенни и канцерогенни ефекти. Най-критичният период вероятно е между 2 и 6 седмици след зачеването. Експозицията преди 2-та гестационна седмица е фатална или изобщо няма тератогенен ефект. Потенциалът за тератогенен ефект продължава след 5-та гестационна седмица, но рискът от вредни ефекти е относително малък.

Теоретично излагането на всяка доза йонизиращо лъчение по време на критичния период може да причини увреждане на плода. В повечето случаи радиационната доза по време на диагностичните процедури няма тератогенен ефект върху развиващия се плод.

Статията е изготвена и редактирана от: хирург