Teratogénesis – la aparición de deformidades como resultado de cambios hereditarios causados ​​por factores dañinos durante el período de desarrollo intrauterino. La acción de los factores teratogénicos (teratógenos) es especialmente peligrosa durante los períodos críticos del desarrollo individual (períodos de activación y desactivación de genes y cambios en el metabolismo). Desde el momento de la fertilización hasta el nacimiento de un niño, su organismo en desarrollo pasa por varios de estos períodos (autofertilización, implantación, placentación, organogénesis, ciertos períodos del período fetal).

Los factores teratogénicos pueden ser endógena y exógena.

Teratógenos endógenos asociado con cambios metabólicos en madre, “sobremaduración” de las células germinales, edad de los padres, es decir con un estado hormonal inadecuado, diversas enfermedades de la madre (infecciones, lesiones físicas y mentales, enfermedades del corazón, pulmones, glándulas endocrinas, órganos genitales, toxicosis del embarazo).

Teratógenos exógenos(como todos los mutágenos) puede tener efectos físicos, químicos y biológicos.

naturaleza. De los factores físicos, la irradiación es especialmente peligrosa en las primeras 6 semanas de desarrollo intrauterino. La presión mecánica sobre el feto puede ser significativa. Se han demostrado efectos teratogénicos de varios fármacos (talidomida, antibióticos de tetraciclina), alcohol, sustancias del humo del tabaco, fármacos y productos químicos: benceno 1, fenol 2, formaldehído 3, gasolina, sales de metales pesados ​​(plomo, mercurio, arsénico, cromo, cadmio). De los mutágenos biológicos, se destacan los virus (viruela, influenza, rubéola, varicela, sarampión, paperas, etc.), productos tóxicos de los protozoos (por ejemplo, plasmodium de la malaria, toxoplasma 4), espiroqueta pallidum, el agente causante de la sífilis y bacilos tuberculosos. tener un efecto teratogénico.

Las consecuencias de la exposición a factores teratogénicos dependen no tanto de la naturaleza del factor, sino del período del embarazo durante el cual se produjo su efecto (desórdenes similares pueden ser causados ​​por diferentes factores).

La exposición a factores teratogénicos puede provocar la formación de grandes malformaciones, que normalmente provocan abortos espontáneos, si el factor actuó antes del inicio de la organogénesis. En este caso, se altera el proceso de formación y diferenciación de órganos. Las malformaciones menores ocurren por la acción de teratógenos durante la formación de los órganos, al inicio del período fetal. Las infecciones intrauterinas a menudo causan la formación de defectos tales como anomalías del esqueleto facial, maloclusión, deformación de las orejas y paladar alto. Los trastornos funcionales pueden resultar de la influencia de teratógenos durante el período fetal. Un niño puede nacer sano, pero después de un tiempo aparecen síntomas de daño al sistema nervioso (estrabismo, asimetría facial, trastornos de la deglución, etc.) u otros órganos y sistemas (opacidad del cristalino, defectos del corazón, riñones, glándulas suprarrenales). 5, intestinos, anomalías esqueléticas ocultas, trombosis) aparecerán vasos). Estos trastornos teratogénicos son especialmente típicos de los niños que han tenido una infección intrauterina. En cualquier período del desarrollo intrauterino, comenzando con la gastrulación, se puede provocar un retraso en el crecimiento y desarrollo.

En consecuencia, las mutaciones subyacen en última instancia a los fenómenos de carcinogénesis y teratogénesis.

MINISTERIO DE EDUCACIÓN Y CIENCIA DE LA RF

INSTITUCIÓN EDUCATIVA ESTATAL FEDERAL DE EDUCACIÓN PROFESIONAL SUPERIOR

"UNIVERSIDAD ESTATAL DE VORONEZH"

Departamento de Biofísica y Biotecnología

Ensayo

sobre el tema: Efecto teratogénico de las drogas.

Introducción

Efecto teratogénico (del griego. τερατος « monstruo, monstruo, deformidad") - una violación del desarrollo embrionario bajo la influencia de factores teratogénicos - algunos agentes físicos, químicos (incluidos medicamentos) y biológicos (por ejemplo, virus) con la aparición de anomalías morfológicas y defectos de desarrollo.

La teratología es una ciencia que estudia las deformidades congénitas de órganos individuales y organismos completos en los reinos vegetal y animal.

Se ha establecido que las principales causas de muerte de dos tercios de los niños surgen en el período de desarrollo embrionario o durante el primer mes de vida después del nacimiento. Cabe señalar que las causas de las malformaciones congénitas son extremadamente diversas y la etiología de la mayoría de ellas aún no se ha estudiado de manera confiable. Se sabe, por ejemplo, que un compuesto químico (sustancia) que tiene un efecto dañino sobre el feto en un embarazo puede ser completamente inofensivo en otro, causar diversas malformaciones congénitas o no tener un efecto dañino en el siguiente embarazo. misma mujer. Actualmente, no hay duda de que las malformaciones congénitas causadas por la acción de factores químicos conocidos probablemente constituyen solo el 1-2% del número total de malformaciones congénitas en una población determinada en la lista general de causas de malformaciones congénitas. Al mismo tiempo, Wilson estimó que la responsabilidad de estas sustancias en su capacidad de causar malformaciones congénitas es mucho mayor: del 4 al 7%. Podemos estar de acuerdo con esto, ya que en los últimos años ha aumentado significativamente el uso de agentes químicos en productos químicos domésticos, industriales, medicinales, etc. Así, no hay duda de que una de las principales tareas de la teratología moderna es la identificación y el estudio de sustancias químicas potencialmente peligrosas, incluidos los fármacos que pueden tener un efecto adverso en el desarrollo del feto y de la mujer embarazada, así como en el desarrollo de métodos para minimizar el riesgo de aparición de malformaciones congénitas.

El análisis de las causas de las malformaciones congénitas en humanos y animales es decepcionante porque la etiología de las malformaciones congénitas está dominada por la categoría de las llamadas factores desconocidos .

Actualmente se sabe que sólo 19 fármacos principales y grupos de fármacos relacionados con sus derivados, así como dos elementos químicos, tienen un potencial teratogénico incondicional para el ser humano. En los animales de laboratorio, a diferencia de los humanos, el número de teratógenos potenciales aumenta hasta al menos 800. No está del todo claro por qué existe esta diferencia, aunque existen ciertos criterios científicos para explicar la importancia de este fenómeno.

1. Historia del concepto

La teratología ha atraído durante mucho tiempo a personas que observaban con interés diversas variantes de trastornos y desviaciones de la norma. En la Edad Media, la gente rica coleccionaba enanos, gemelos siameses y otras personas con diversas discapacidades físicas aparentes.

Posteriormente se descubrió que determinadas sustancias, preparados a base de hierbas o influencias físicas pueden aumentar la incidencia de deformidades.

Se prestó especial atención al problema de la teratogenicidad de los fármacos a mediados del siglo XX, tras el escándalo del somnífero talidomida, que en los países europeos provocó trastornos masivos del desarrollo de las extremidades en los niños cuyas madres consumieron este fármaco durante el embarazo. Este caso se denominó más tarde la "tragedia de la talidomida" y fue de gran importancia en la formación del sistema de control de drogas.

Los defectos del desarrollo son anomalías del desarrollo, un conjunto de desviaciones de la estructura normal del cuerpo que surgen durante el proceso de desarrollo intrauterino o, con menos frecuencia, posnatal.

Deben distinguirse de las variantes extremas de la norma. Los defectos del desarrollo se producen bajo la influencia de diversos factores internos (herencia, trastornos hormonales, inferioridad biológica de las células germinales, etc.) y externos (radiaciones ionizantes, infecciones virales, falta de oxígeno, exposición a determinadas sustancias químicas, bandas amnióticas, etc.). Desde la segunda mitad del siglo XX, ha habido un aumento significativo de los defectos del desarrollo, especialmente en los países desarrollados.

2. Características del uso de drogas durante el embarazo.

El uso de medicamentos puede contribuir a complicaciones del embarazo como:

aborto espontáneo;

nacimiento prematuro;

nacimiento de un niño muerto;

anomalías congénitas;

parálisis cerebral;

retraso mental o trastornos del comportamiento, etc.

Los medicamentos que no causan daño orgánico al feto pueden contribuir al desarrollo de reacciones alérgicas en el feto. Además, los efectos negativos de los medicamentos pueden aparecer sólo después del nacimiento del niño o en una fecha posterior. A menudo, las enfermedades concomitantes durante el embarazo tienen un efecto nocivo en el feto, lo que requiere el uso de diversos medicamentos. También se recetan varios medicamentos a las mujeres embarazadas con el fin de producir efectos terapéuticos específicos en el feto. En estos casos, en primer lugar, se evalúa el equilibrio entre los beneficios y los daños de tomar ciertos medicamentos y se prescriben solo si la probabilidad de un efecto terapéutico para la madre supera el riesgo de desarrollar efectos indeseables en el feto. Por lo general, sólo se prescriben aquellos medicamentos sobre los que ya existe experiencia sobre su uso generalizado durante el embarazo. Es imposible hacer una lista exacta de medicamentos seguros. Sólo se puede suponer que existen medicamentos más o menos seguros, pero nunca se puede descartar por completo su inocuidad.

Hasta las 10-12 semanas de embarazo, el feto tiene lugar la formación de todos los órganos y sistemas. Es durante este período del embarazo cuando el feto es más vulnerable a los efectos de diversos factores dañinos, entre los que pueden incluirse sustancias medicinales. Los medicamentos pueden tener un efecto perjudicial sobre las células germinales de los futuros padres incluso antes de la fecundación. En consecuencia, estos cambios pueden provocar daños posteriores en la descendencia. Los medicamentos antitumorales, los inmunosupresores, algunos antibióticos, los psicotrópicos y los medicamentos hormonales con estructura esteroide tienen un efecto tan dañino. Por lo tanto, es aconsejable abstenerse de planificar un embarazo durante 5 a 6 meses después de usar dichos medicamentos. Los fármacos pueden tener un efecto embriotóxico, especialmente en las tres primeras semanas de embarazo, que se manifiesta con mayor frecuencia por la interrupción del desarrollo del óvulo fertilizado.

También existen efectos teratogénicos de los fármacos, que conducen a diversas anomalías del desarrollo fetal, y la naturaleza del defecto está determinada por la duración del embarazo, ya que la etapa de desarrollo fetal en el momento de la exposición al fármaco es de gran importancia. El efecto teratogénico de los fármacos depende de su estructura química, su capacidad para penetrar la placenta, la dosis del fármaco y la velocidad de eliminación del organismo de la madre. La combinación de ciertos fármacos provoca un aumento de los efectos teratogénicos. Con el uso simultáneo de dos o más medicamentos que tienen un efecto teratogénico, el riesgo de desarrollar defectos congénitos para el feto aumenta significativamente. El efecto fetotóxico se manifiesta en anomalías estructurales y funcionales en el desarrollo del feto y es causado por un efecto negativo significativo sobre el feto.

En caso de diversas complicaciones del embarazo (preeclampsia, enfermedad renal, etc.), los medicamentos pueden acumularse en el cuerpo de la madre y crear concentraciones más altas en su sangre y en el cuerpo del feto, lo que potencia su efecto fetotóxico. Para que un fármaco afecte al feto, debe penetrar en su sistema circulatorio a través de la placenta, que es una especie de barrera que protege el cuerpo del feto de factores dañinos. En consecuencia, en muchos aspectos la posibilidad de efectos dañinos de las drogas depende precisamente del grado de gravedad del estado funcional de la placenta y, en particular, de la manifestación de su función protectora. La violación de esta función ocurre con mayor frecuencia con insuficiencia fetoplacentaria, que se desarrolla como resultado de diversas enfermedades y complicaciones obstétricas. Debido a la imperfección de los procesos metabólicos y excretores del feto, el fármaco y sus metabolitos pueden permanecer en el cuerpo del feto durante mucho tiempo. Por ejemplo, los medicamentos que inhiben la función del sistema nervioso central, que fueron tomados por una mujer embarazada, se detectan en el cuerpo del niño muchos días después del nacimiento. Los principales procesos de biotransformación de fármacos en el cuerpo fetal tienen lugar en su hígado. En este caso, en este proceso también intervienen las glándulas suprarrenales, el páncreas y las gónadas del feto. Los fármacos se eliminan del cuerpo fetal mediante metabolismo en el hígado; a través de los riñones con orina hacia el líquido amniótico; flujo de retorno del feto a la madre. Si el feto excreta el fármaco a través de los riñones hacia el líquido amniótico, desde allí el fármaco puede volver a llegar al feto por ingestión. Debido a la eliminación reducida del feto, también pueden estar presentes en el recién nacido niveles más altos de medicamentos administrados a la madre antes del nacimiento.

Todos los medicamentos se pueden dividir en cinco grupos:

grupo. Medicamentos que, en ensayos controlados en mujeres embarazadas, no han demostrado ningún riesgo para el feto en las primeras 12 semanas de embarazo y para los cuales no hay datos sobre un efecto nocivo para el feto al final del embarazo (la mayoría de los complejos multivitamínicos, cloruro de potasio, suplementos de hierro, triyodotironina).

grupo. Los medicamentos cuyo estudio experimental no reveló efectos teratogénicos o complicaciones observadas en animales no se encontraron en niños cuyas madres tomaron medicamentos incluidos en este grupo (antibióticos penicilina, heparina, insulina, aspirina, metronidazol).

grupo. Al probar estos fármacos en animales, se reveló su efecto teratogénico o embriotóxico. No se han realizado ensayos controlados ni se ha estudiado el efecto del fármaco (isoniazida, fluoroquinolonas, gentamicina, antidepresivos, fármacos antiparkinsonianos). Estos medicamentos sólo deben recetarse cuando el beneficio potencial supere el riesgo potencial.

grupo. El uso de fármacos de este grupo se asocia con un cierto riesgo para el feto, pero los beneficios de su uso superan los posibles efectos secundarios (anticonvulsivos, doxiciclina, kanamicina, diclofenaco).

grupo. Se ha demostrado el efecto teratogénico de los fármacos de este grupo; su uso está contraindicado durante el embarazo, así como durante la planificación del embarazo (isotretionina, carbamazepina, estreptomicina).

Es aconsejable que las mujeres embarazadas se abstengan de tomar cualquier medicamento en el primer trimestre del embarazo, a menos que estén específicamente prescritos por un médico, y evitar cualquier medicamento distinto de los que corresponden al primer grupo de los enumerados anteriormente.

En los casos en que se haya utilizado algún medicamento en vísperas de la concepción o en las primeras etapas del embarazo, en primer lugar, el medicamento debe identificarse desde el punto de vista de su posible efecto dañino. Si, por ejemplo, es probable que sea un teratógeno, se debe intentar determinar la relación entre el tiempo de exposición y el momento probable de la concepción. Si se produjo exposición a un teratógeno conocido durante las primeras 8 semanas de embarazo, se necesitarán más investigaciones para aclarar el riesgo de posibles anomalías en el desarrollo fetal. Para ello, de 8 a 13 semanas es recomendable determinar el nivel de libertad β- Subunidades de hCG, realizar una prueba PAPP-A de 8 a 11 semanas, determinar el grosor de la translucidez nucal (NT) mediante ecografía a las 11-13 semanas de embarazo. La siguiente tabla identifica los medicamentos que deben evitarse al principio del embarazo debido a sus efectos nocivos en el feto.

3. Mecanismos

La formación de defectos ocurre principalmente durante el período de morfogénesis embrionaria (3 a 10 semanas de embarazo) como resultado de la interrupción de los procesos de reproducción, migración, diferenciación y muerte celular. Estos procesos ocurren a nivel intracelular, extracelular, tisular, intertisular, orgánico e interorgánico. La reproducción celular alterada explica la hipoplasia y aplasia de órganos. La interrupción de su migración subyace a las heterotopías. El retraso en la diferenciación celular provoca inmadurez o persistencia de estructuras embrionarias, y su parada completa provoca aplasia de un órgano o parte de él. La violación de la muerte celular fisiológica, así como la alteración de los mecanismos de adhesión (“pegado” y fusión de estructuras embrionarias), son la base de muchas distrofias (por ejemplo, la espina bífida).

La embriología experimental ha demostrado que el período de terminación teratogenética, es decir, el período de tiempo durante el cual un agente teratogénico puede causar una malformación congénita, es de gran importancia en la formación de defectos del desarrollo. Este período es diferente para diferentes órganos. Utilizando datos embriológicos, se puede juzgar el momento de aparición de un defecto de desarrollo particular y compilar calendarios teratológicos para defectos de desarrollo de varios órganos.

La formación de malformaciones también puede deberse a la detención del desarrollo durante el período crítico, la interrupción del proceso de formación o disontogénesis y destrucción del tejido. En este caso, subdesarrollo de órganos o sus partes (hipogénesis) o su desarrollo excesivo (hipergénesis), ausencia de órganos o partes del cuerpo (agenesia), posición o movimiento incorrecto de órganos, formación incorrecta de uno u otro tejido (displasia). puede ocurrir.

Hay malformaciones dobles (múltiples), que se basan en el desarrollo anormal de dos o más fetos, y únicas, asociadas con una violación de la formación de un organismo. Las malformaciones dobles, o deformidades, son gemelos "no separados", entre los cuales, según la zona de su conexión, se distinguen toracópago, xifópago, pigópago, etc. Las malformaciones únicas incluyen acrania, hendiduras congénitas del labio superior, hendiduras de. el paladar blando y duro, polidactilia, defectos cardíacos congénitos. Prevención de defectos del desarrollo: sistema de protección fetal prenatal.

4. Medicamentos que no deben utilizarse al principio del embarazo.

Medicamentos con alto riesgo de causar problemas (conocidos como teratogénicos) o provocar abortos.

Warfarina: numerosos defectos de nacimiento.

Dietilestilbestrol - Adenosis vaginal y adenocarcinoma en hijas.

Andrógenos: virilización y numerosos defectos de nacimiento.

Agentes antineoplásicos: numerosos defectos de nacimiento.

Corticosteroides (dosis altas) - Paladar hendido.

Fármacos fibrinolíticos - Desprendimiento de placenta.

Tetraciclinas: decoloración amarilla de los dientes, crecimiento óseo más lento.

Valproato: defecto del tubo neural.

Análogos de la vitamina A: numerosos defectos congénitos del desarrollo.

Acetato de ciproterona: feminización del feto masculino.

Medicamentos con alta probabilidad de desarrollar anomalías (riesgo moderadamente creciente).

Amiodarona - Gota.

Cloroquina - Sordera (no cancelada por malaria aguda).

Litio - Gota, defectos del sistema cardiovascular.

Fenitoína: numerosos defectos de nacimiento (no cancelar si existen indicaciones absolutas de la necesidad de controlar las crisis epilépticas).

Otras drogas a evitar.

Antagonistas del calcio, griseofulvina, omeprazol, antibióticos quinolónicos, rifampicina, espironolactona, vacunas vivas, etc. - Riesgo teórico identificado en estudios con animales y otros estudios experimentales.

El uso de anticoagulantes en el primer trimestre del embarazo se asocia con un resultado desfavorable del embarazo en el 35% de los casos y es peligroso para el desarrollo de anomalías esqueléticas en el feto (especialmente entre las 6 y 9 semanas de desarrollo intrauterino).

El uso de hormonas esteroides sexuales se asocia con un mayor riesgo de muerte fetal, nacimiento de fetos con patologías del sistema cardiovascular (tetralogía de Fallot, transposición de vasos sanguíneos), hipospadias y desarrollo de neuroblastoma en niños durante la adolescencia. El uso de anticonceptivos orales al principio del embarazo aumenta 2,8 veces el riesgo de sufrir anomalías cromosómicas y el riesgo de tener hijos con síndrome de Down. El riesgo de desarrollar neuroblastoma en niños, especialmente en varones, aumenta 1,2 veces. Puede haber un ligero aumento en el riesgo de aborto espontáneo en embarazos que ocurren durante el uso continuado de anticonceptivos orales.

El uso de vitamina A durante períodos críticos de desarrollo de órganos y sistemas puede provocar la formación de múltiples malformaciones en el feto. Ninguno de los tranquilizantes o pastillas para dormir es completamente seguro. Por tanto, debe abandonarse su uso, especialmente en el primer trimestre. En la segunda mitad del embarazo, los medicamentos utilizados, por regla general, ya no causan grandes defectos anatómicos. Algunos medicamentos, aunque no son teratogénicos, pueden tener efectos secundarios en el feto cuando se toman en el tercer trimestre del embarazo. En las últimas semanas del embarazo o durante el parto, los medicamentos afectan principalmente las funciones de órganos individuales o sistemas enzimáticos del recién nacido y tienen un efecto menor en el feto.

Cuando se usa en dosis altas en las últimas semanas del embarazo, el ácido acetilsalicílico puede provocar ictericia en el feto. Además, cuando se toma en la última semana antes del parto, el ácido acetilsalicílico puede provocar alteraciones del sistema de coagulación sanguínea durante el parto en la madre y provocar hemorragia en el recién nacido.

Los antibióticos aminoglucósidos se pueden utilizar durante el embarazo sólo para indicaciones absolutas, ya que tienen un efecto perjudicial sobre los audífonos y los riñones del feto. Las tetraciclinas pueden causar necrosis hepatocelular en la madre y deterioro del desarrollo de huesos y dientes en el feto.

La levomicetina (cloranfenicol) puede causar colapso vascular periférico en un bebé si se administra en dosis inadecuadas. El síndrome de las canas, observado en recién nacidos debido al tratamiento materno con cloranfenicol, provoca una contraindicación relativa para el uso de este fármaco al final del embarazo.

Los diuréticos tiazídicos (diuréticos) pueden causar trombocitopenia en los recién nacidos, probablemente debido a efectos tóxicos directos sobre la médula ósea, y deben evitarse al final del embarazo. La tabla muestra medicamentos que no deben usarse en la segunda mitad del embarazo o, en algunos casos, usarse con mucha precaución.

5. Medicamentos utilizados durante el embarazo

Al prescribir y elegir un tratamiento farmacológico durante el embarazo, se deben tener en cuenta no solo sus aspectos positivos, sino también el riesgo para la madre y el feto.

Se pueden usar ciertos medicamentos durante el embarazo. Cuando se prescribe ácido fólico en una cantidad de 400 mcg en el primer trimestre, se reduce el riesgo de desarrollar defectos del tubo neural en el feto. La dosis diaria habitual de ácido fólico para prevenir la anemia en mujeres embarazadas es de 500 mcg. El uso de preparados multivitamínicos 3 meses antes del embarazo reduce significativamente el riesgo de tener hijos con patologías del corazón, vasos sanguíneos y sistema nervioso (materna, elevit, vitrum-prenatal, gendevit). Sin embargo, se puede observar un efecto teratogénico no solo con una deficiencia, sino también con un contenido excesivo de vitaminas en el cuerpo. Por tanto, el exceso de vitamina C puede provocar anomalías cromosómicas. Grandes dosis de vitamina D pueden ayudar a eliminar el calcio de los huesos del esqueleto fetal y reducir la producción de hormona paratiroidea. Por lo tanto, en ausencia de enfermedades o complicaciones durante el embarazo, una dieta claramente equilibrada de la madre es suficiente para su curso normal, correcto desarrollo y crecimiento del feto, y no es necesario prescribir complejos multivitamínicos, especialmente en los primeros trimestre de gestación. Es más beneficioso ingerir alimentos ricos en vitaminas y microelementos, de acuerdo con las mayores necesidades del organismo.

Para la prevención y el tratamiento de la anemia en mujeres embarazadas se suelen utilizar preparados que contienen hierro y ácido fólico (fenuls, sorbifer durules, ferrum lek, maltofer, ferro-foilgamma). El principal requisito para estos medicamentos es proporcionar una dosis mínima diaria de hierro y ácido fólico (500 mcg). Los fármacos gestagénicos hormonales modernos (duphaston, utrozhestan) no tienen un efecto androgénico ni anabólico y no tienen un efecto virilizante en el feto.

La prescripción de terapia con glucocorticoides (metipred, dexametasona, prednisolona) sin indicaciones de que una mujer tenga enfermedades autoinmunes del tejido conectivo o hiperandrogenismo no está justificada debido al alto riesgo de supresión de la función suprarrenal fetal, desarrollo de osteoporosis y generalización de la infección.

Los antiespasmódicos (no-spa, papaverina) se utilizan en el primer trimestre del embarazo. Preparaciones de magnesio: Magne B6, Magnerot se pueden usar durante mucho tiempo hasta que se elimine la amenaza de aborto espontáneo y durante todo el embarazo para reponer la deficiencia de magnesio. Deben tomarse con precaución en caso de hipotensión arterial. Los agonistas B-adrenérgicos (partusisten, ginipral, salgim) penetran en el feto y contribuyen a un aumento de los niveles de glucosa y provocan taquicardia. Con el uso prolongado, los recién nacidos presentan manifestaciones similares a la fetopatía diabética. Los fármacos antieméticos más seguros son Cerucal y Raglan. Sin embargo, debido a que es más probable que se produzcan náuseas y vómitos al principio del embarazo, es importante limitar el uso de estos medicamentos antieméticos al mínimo.

El uso de antihistamínicos (suprastin, pipolfen, cimetidina, ranitidina, tavegil) en el primer trimestre del embarazo, por regla general, no se asocia con un mayor riesgo de desarrollar malformaciones congénitas en el feto. Los antiácidos (Almagel, Maalox) utilizados en el segundo y tercer trimestre del embarazo tampoco tienen un efecto negativo en el feto. Los laxantes que son relativamente seguros para el feto son el bisacodilo y las hojas de sen. Sin embargo, no se recomienda el uso frecuente y sistemático de estos medicamentos.

El uso de antibióticos durante el embarazo debe estar regulado por estrictas indicaciones médicas y realizarse bajo la supervisión de un médico. Relativamente seguros tanto para la madre como para el feto son: penicilina, ampicilina, amoxicilina, cefalosporinas (cefazolina, cefotaxima, suprax), augmentina, vilprofeno, eritromicina. A partir del segundo trimestre del embarazo, se pueden utilizar agentes antimicrobianos para el tratamiento local: terzhinan, Klion-D, miramistin, plivosept, clotrimazol.

Se recomienda el uso de preparaciones de interferón recombinante (KIPferon, Viferon) no antes del segundo trimestre del embarazo.

En algunos casos, es necesario corregir el hipertiroidismo de la madre. En este caso, es posible prescribir dosis bajas de carbimazol, metimazol o propiltiouracilo. Sin embargo, dicho tratamiento puede ir acompañado de un riesgo de hipotiroidismo y gota en el feto (10%). Para el hipotiroidismo, se prescriben levotiroxina y yoduro de potasio.

En presencia de diabetes mellitus insulinodependiente, a las mujeres embarazadas se les prescribe insulina después de consultar con un especialista y bajo control de los niveles de azúcar en sangre.

La heparina y las heparinas de bajo peso molecular (fraxiparina) no atraviesan la placenta y no tienen ningún efecto adverso en el feto. El uso prolongado (más de 6 meses) de heparina en dosis terapéuticas durante el embarazo predispone a osteoporosis reversible y fracturas. Fraxiparina tiene una serie de ventajas: la ausencia de complicaciones hemorrágicas en la madre y los recién nacidos y la ausencia de signos clínicos de osteoporosis.

Los diuréticos no se consideran potencialmente teratogénicos para el feto humano, pero no se puede excluir el efecto fetotóxico de los diuréticos de diversos grupos químicos. Con el uso prolongado de grandes dosis de tiazidas por parte de mujeres embarazadas, se pueden desarrollar hiponatremia y trombocitopatía en los recién nacidos. Bajo la influencia del ácido etacrínico, se observa debilitamiento y pérdida de audición en los recién nacidos. La furosemida no tiene ningún efecto negativo sobre el feto.

Los medicamentos que reducen la presión arterial (medicamentos antihipertensivos) pueden tener un efecto adverso en el feto, aumentando su susceptibilidad a los efectos de la hipoxia. En los recién nacidos de madres que tomaron medicamentos antihipertensivos, la presión arterial es ligeramente más baja durante un período de tiempo que en los niños sanos.

Tratamiento del asma bronquial utilizando β- Los fármacos adrenérgicos (salbutamol) no están contraindicados durante el embarazo. No se han demostrado los efectos secundarios de los medicamentos que se utilizan actualmente para el asma aguda (incluidos los esteroides y el cromoglicato sódico).

Los medicamentos más utilizados durante el parto incluyen analgésicos. Todos ellos atraviesan la barrera placentaria, diferenciándose en velocidad de penetración y cantidad. Ninguno de los analgésicos narcóticos utilizados (promedol, petedine, meperidina, dolantin, fentanilo) puede proporcionar un alivio eficaz del dolor sin causar efectos secundarios al feto. La más grave de ellas es la depresión respiratoria, que se manifiesta especialmente 2-3 horas después de la administración intramuscular o 1 hora después de la administración intravenosa de dosis equivalentes. En este sentido, la administración de estos medicamentos se suspende a más tardar 2 horas antes del momento previsto del nacimiento del niño. Los sedantes o tranquilizantes (fenotiazinas, prometazina, promazina, propiomazina, hidroxizina), utilizados durante el parto para aliviar la agitación, a menudo se utilizan en combinación con analgésicos narcóticos. A pesar de la rápida penetración a través de la barrera placentaria y la disminución de la frecuencia cardíaca fetal, estos fármacos no causan depresión en los recién nacidos en las dosis recomendadas. Diazepam (Valium, Seduxen, Relanium) provoca una tendencia a reducir la presión arterial en el recién nacido y una alteración a largo plazo de la termorregulación. Además, el recién nacido puede experimentar depresión respiratoria. La analgesia epidural (en ausencia de contraindicaciones relevantes) es un método seguro de alivio del dolor del parto que tiene un efecto beneficioso sobre el feto. El sulfato de magnesio puede provocar hipotensión y letargo en un recién nacido.

desviación de la medicina del embarazo

6. Lista de defectos del desarrollo.

La agenesia pulmonar es la ausencia congénita del pulmón junto con el bronquio principal; con aplasia, se conserva el muñón del bronquio principal. Un defecto del desarrollo poco común que puede combinarse con otras anomalías congénitas. Un pulmón sano crece de forma compensatoria, llenando casi todo el tórax.

La agenesia renal bilateral es una anomalía fatal en la que ambos riñones no logran desarrollarse.

Agenesia renal unilateral

La acrania es una deformidad que se expresa en la ausencia total o parcial del techo craneal y de la piel correspondiente. En los casos graves de acrania, el cerebro tiene la apariencia de un rudimento, formado por tejido conectivo con vasos y restos menores de tejido cerebral, que se encuentra abiertamente (exencefalia) sobre una base del cráneo deformada y poco desarrollada; a veces el cerebro está completamente ausente.

El albinismo es una ausencia congénita de pigmento en la piel, el cabello, el iris y las membranas pigmentarias del ojo. Hay albinismo completo y parcial.

La anencefalia es una malformación intrauterina del feto que se forma en las primeras etapas del embarazo y suele estar asociada a la exposición a factores ambientales nocivos, sustancias tóxicas o infecciones; malformación grave del cerebro: ausencia total o parcial de los hemisferios cerebrales, huesos de la bóveda craneal y tejidos blandos.

Aplasia pulmonar.

Atresia esofágica.

Atresia del yeyuno.

La enfermedad de Down.

Pie equinovaro.

Paladar hendido.

Luxación congénita de la cadera (displasia de cadera).

Cretinismo congénito.

Defectos cardíacos congénitos.

La hidrocefalia es una acumulación excesiva de líquido contenido en las cavidades del cerebro y el canal espinal. La hidrocefalia puede ser congénita o adquirida. Ocurre con violación de la absorción, formación excesiva de líquido en las cavidades del cerebro y dificultad en su salida, por ejemplo, en tumores, adherencias después de un proceso inflamatorio.

Hipoplasia pulmonar.

Los divertículos del esófago son un proceso que finaliza a ciegas o una protrusión del órgano. Los divertículos pueden ubicarse en el borde con la faringe, al nivel de la bifurcación (epibronquial), por encima del diafragma.

labio hendido.

Pie equinovaro.

La criptorquidia es una afección en la que uno o ambos testículos no se mueven a su posición correcta en el escroto antes de que nazca el niño.

El megacolon es un defecto del desarrollo caracterizado por el agrandamiento del colon humano. El factor etiológico de la anomalía es la inmadurez congénita del aparato de inervación del colon. El curso de la enfermedad se caracteriza por estreñimiento desde los primeros años y, a veces, incluso desde los meses de vida.

La microcefalia es un trastorno del desarrollo neurológico en el que la circunferencia de la cabeza de una persona es menos de dos desviaciones estándar del promedio para edad y sexo. La microcefalia puede ser congénita (a veces hereditaria) u ocurrir durante los primeros años de vida. Este trastorno puede ser causado por numerosas condiciones que afectan el desarrollo del cerebro. A menudo, la causa son síndromes asociados con anomalías cromosómicas. La microcefalia primaria es causada por la pérdida (deleción) de dos copias de genes con pérdida de la función correspondiente que codifica la proteína microcefalina.

Subdesarrollo de la tibia y el fémur.

Onfalocele - (hernia del cordón umbilical, hernia umbilical, hernia fetal): un tipo de defecto congénito de la pared abdominal anterior, en el que las asas del intestino, el hígado y, a veces, otros órganos se extienden más allá de la cavidad abdominal en el saco herniario. El onfalocele es causado por un defecto en el desarrollo de los músculos de la pared abdominal anterior.

La estenosis pilórica es una violación del vaciado gástrico debido al estrechamiento de su sección de salida. Más a menudo es causada por un estrechamiento cicatricial del duodeno de naturaleza ulcerosa inmediatamente debajo del píloro, así como por un estrechamiento del antro del estómago de origen ulcerativo o tumoral. La estenosis pilórica verdadera se localiza en el canal pilórico y generalmente es causada por una úlcera cicatricial.

La polidactilia es una desviación anatómica caracterizada por ì una persona tiene más dedos de manos o pies de lo normal. La desviación opuesta es la oligodactilia.

La polisomía en el cromosoma X es un aumento en el grupo de cromosomas homólogos debido a la aparición de cromosomas redundantes (tercero, cuarto, etc. - respectivamente, trisomía, tetrasomía, etc.), P. se basa en una segregación cromosómica incorrecta durante la anafase de división celular

Defectos genitales

La sindactilia es un defecto congénito, una enfermedad genética hereditaria, que se manifiesta en la fusión completa o incompleta de los dedos de manos y pies como resultado de su falta de separación durante el desarrollo embrionario. Transmitido por herencia ligada al Y. Ocurre en hombres. La sindactilia unilateral se observa aproximadamente 2 veces más a menudo que la bilateral. A menudo se combina con otros defectos del desarrollo. Existen formas de sindactilia simples y complejas, completas e incompletas. Es posible que varios dedos se fusionen en un solo conglomerado y, a menudo, hay bandas amnióticas.

El síndrome de Klippel-Feil es una malformación congénita poco común de las vértebras cervicales y torácicas superiores, que se caracteriza por tener el paciente un cuello corto e inactivo. Esta patología es hereditaria y se transmite de forma autosómica dominante.

El síndrome de Cri-cat se explica por una monosomía parcial; se desarrolla cuando hay una deleción (con pérdida de un tercio a la mitad, con menos frecuencia una pérdida completa) del brazo corto del quinto cromosoma. Para el desarrollo del cuadro clínico del síndrome, lo que importa no es el tamaño del área perdida, sino un fragmento insignificante específico del cromosoma. Ocasionalmente se observa mosaicismo debido a la deleción o formación del cromosoma 5 en anillo.

El síndrome de Shereshevsky-Turner es una enfermedad cromosómica acompañada de anomalías características del desarrollo físico, baja estatura e infantilismo sexual. Monosomía en el cromosoma X (XO).

La espina bífida es una anomalía congénita en la que una o más vértebras no se cierran en el área de las apófisis espinosas durante el desarrollo intrauterino y la médula espinal con sus membranas cae en el espacio restante.

La fibrodisplasia es una enfermedad rara (1 caso por 2.000.000) que resulta de una mutación del gen ACVR1 y se manifiesta por defectos congénitos del desarrollo, principalmente dedos gordos curvados y trastornos en la columna cervical al nivel de las vértebras 2 a c7.

Síndrome de alcoholismo fetal (SAF): combina desviaciones en el desarrollo psicofísico del niño, que difieren tanto en combinación como en gravedad, cuya causa es el consumo de alcohol por parte de la mujer antes y durante el embarazo.

La ciclopía es un defecto del desarrollo en los vertebrados en el que los globos oculares están total o parcialmente fusionados y colocados en una órbita, que se encuentra a lo largo de la línea media de la cara. Los "cíclopes" mueren en los primeros días de vida.

Hernia craneal: una anomalía del desarrollo, que es una protuberancia del cerebro y sus membranas a través de un defecto en los huesos del cráneo.

La extrofia vesical es una malformación congénita de la vejiga en la que la vejiga no está dentro, sino fuera. Falta la pared anterior de la vejiga, así como la sección correspondiente de la pared abdominal, que está dividida y, por tanto, la vejiga queda expuesta. La orina sale por las aberturas de los uréteres. Hay epispadias uretrales.

La ectrodactilia es una malformación congénita: la ausencia o subdesarrollo de uno o más dedos y/o pies. Puede estar asociado con ausencia de metacarpianos y metatarsianos.

epispadi ì Soy una rara malformación compleja del sistema genitourinario, cuyo síntoma principal es la hendidura de la pared anterior de la uretra y la vejiga.

Conclusión

Por tanto, no hay duda de que muchas sustancias químicas, así como algunos fármacos, son ciertamente teratogénicos para los seres humanos. No sólo pueden causar defectos congénitos, sino también alterar gravemente el desarrollo del embrión en un sentido amplio.

Incluso los medicamentos ampliamente utilizados y aprobados durante el embarazo pueden causar diversas complicaciones en el feto y el recién nacido. Al prescribir cualquier tratamiento durante el embarazo, hay que tener en cuenta que todos los medicamentos se prescriben únicamente según las indicaciones. Ninguna droga es absolutamente segura e inofensiva.

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Conferencia No. 4

Enfermedades congénitas y hereditarias.

I. El concepto de enfermedades congénitas y hereditarias. Sus diferencias. Genocopias y fenocopias. Enfermedades multifactoriales.

Enfermedades congénitas– enfermedades que surgen en el útero (prenatal), durante el parto (internación) y existen en el momento del nacimiento.

Las enfermedades congénitas pueden ser hereditarias o no hereditarias, y son más comunes Enfermedades congénitas no hereditarias.

Enfermedades hereditarias– van necesariamente acompañados de daños en el aparato genético y se heredan.

La mayoría de las enfermedades hereditarias aparecen inmediatamente después del nacimiento y son patologías congénitas.

Así, no todas las enfermedades congénitas son hereditarias y existen algunas enfermedades hereditarias que no son congénitas.

Fenocopia– un cambio no hereditario en el fenotipo de un organismo, causado por factores ambientales y que copia la manifestación de cualquier cambio hereditario conocido (enfermedad). La causa de la fenocopia es una alteración del curso normal del desarrollo individual sin cambiar el genotipo.

Genocopia- la aparición de características fenotípicas (enfermedades) externamente similares bajo la influencia de genes ubicados en diferentes partes del cromosoma o en diferentes cromosomas, es decir, la enfermedad está determinada por diferentes genes. Por ejemplo, la ceguera puede estar asociada con daño genético tanto en la retina como en el cristalino, que están controlados por genes diferentes. Hay varias copias genéticas del síndrome de Down.

Las anomalías congénitas causadas por un desarrollo fetal anormal ocurren en aproximadamente el 2% de los recién nacidos y son la causa más común de mortalidad y morbilidad neonatal. Para la mayoría de las anomalías, no se detectan anomalías cromosómicas y No son hereditarios.

Entre las enfermedades hereditarias, las enfermedades con predisposición hereditaria (multifactorial). La predisposición hereditaria implica que la enfermedad no está estrictamente determinada por el aparato genético, sino que se heredan determinadas propiedades y características del organismo, sus órganos y sistemas, que predisponen a la aparición de determinadas enfermedades (aterosclerosis, hipertensión, diabetes, tumores, etc.). ). Las enfermedades multifactoriales se basan en herencia poligénica, cuando muchos pares de genes suman su influencia (efecto aditivo)

Conceptos básicos de genética.

cariotipo- conjunto de cromosomas. Las células humanas normales tienen 46 cromosomas: 22 pares de autosomas (somáticos) y dos cromosomas sexuales, un cromosoma en cada par que una persona recibe de cada padre (46 XY - masculino, 46 ​​XX - cromosomas sexuales son un par de cromosomas X). en mujeres y los cromosomas X e Y en hombres.

Conjunto diploide de cromosomas. en células somáticas (formadas durante la mitosis).

Conjunto haploide de cromosomas. en células germinales: gametos (formados durante la meiosis).

Gene- una sección de ADN responsable de la síntesis de proteínas. El ADN (bases nitrogenadas (A, G, C, T), desoxirribosa y residuo de ácido fosfórico) es una doble hélice con complementariedad. Triplete (codón): codifica la síntesis de 1 aminoácido.

Genotipo (cariotipo)– conjuntos de características del conjunto de cromosomas de un individuo. fenotipo– un conjunto de signos manifestados por un organismo durante su interacción con el medio ambiente.

Alelos– controlar variantes alternativas del mismo rasgo. Un organismo que tiene dos alelos idénticos de un gen (BB o BB) es homocigoto, alelos diferentes (BB) son heterocigotos.

Variabilidad hereditaria hay dos tipos. combinativo- mezcla de genes no modificados. mutacional- cambio de genotipo, con cambios bruscos de características.

Pleiotropismo genético- 1 gen es responsable de varios signos (síndrome de Marfan en Paganini - aracnodactilia, cataratas, anomalías esqueléticas, defectos cardíacos).

Penetrancia- manifestación, la probabilidad de manifestación de un rasgo codificado por un gen (la frecuencia con la que un gen anormal se manifiesta clínicamente en forma de enfermedad).

expresividad- grado de manifestación del rasgo (el grado de gravedad de las manifestaciones clínicas del gen anormal en diferentes individuos).

hermanos- hijos de la misma pareja progenitora.

probando– la persona a través de la cual se registra toda la familia (normalmente el solicitante por primera vez de la familia que se describe).

No todo el material genético se localiza en los cromosomas. Existe un genoma mitocondrial (ADNmt): una pequeña molécula circular que contiene 13 genes y codifica la síntesis de citocromo oxidasas, ATPasas, etc.

II. Teratógenos. Clasificación de enfermedades congénitas según el período de aparición. Efecto teratogénico de las drogas.

Factores teratogénicos (o teratógenos)- factores que provocan malformaciones (del griego teratos - deformidad).

Las enfermedades congénitas se dividen según desde la fecha de ocurrencia .

1) período de progénesis corresponde a la maduración de los gametos (óvulos y espermatozoides) antes de la fertilización (durante este período, puede ocurrir patología de los gametos - gametopatías );

2) período de citogénesis(del griego kyema- embrión) Corresponde al período que va desde la fecundación hasta el nacimiento. El período de citogénesis coincide con el período. cimatopatías . Distingue tres periodos:

· blastogénesis- el período desde la fecundación hasta el día 15 de embarazo. Durante este período, el óvulo se tritura y finaliza con la formación de embrioblasto y trofoblasto (durante este período, la aparición de blastopatías );

· embriogénesis- en el período comprendido entre el día 16 y el día 75 del embarazo, se produce la organogénesis principal y se forman el amnios y el corion (durante este período, se produce la aparición de embriopatías );

· fetogénesis- el período comprendido entre el día 76 y el día 280 del embarazo tiene lugar la diferenciación y maduración de los tejidos fetales, la formación de la placenta y el nacimiento del feto (durante este período, la aparición de fetopatía ). La fetogénesis, a su vez, se divide en

· período fetal temprano (76-180 días de embarazo) - posible aparición enfermedades de la fetogénesis temprana ;

· período fetal tardío (181-280 días de embarazo) - posible aparición enfermedades de la fetogénesis tardía .

Tabla 4.1.

Períodos críticos de la embriogénesis humana, en semanas (Moore, 1973)

División del cigoto, implantación.	periodo embrionario	periodo fetal	Parto
										20-36
El embrión suele morir en presencia de teratógenos.	sistema nervioso central
		Corazón
		Miembros superiores
		Ojos
		Miembros inferiores
				Dientes
				Cielo sólido
						Genitales externos
		Orejas

Más estudiado causas de las citopatías son los siguientes:

Radiación ionizante: Además del efecto directo sobre el ADN y el aparato genético de la célula, la radiación ionizante tiene un efecto tóxico directo sobre las células del feto en desarrollo y es la causa de muchas anomalías congénitas como resultado de su exposición durante el embarazo;

Infecciones virales teratogénicas: virus de la rubéola Es el virus teratogénico más poderoso y causa una gran cantidad de defectos de nacimiento. La infección transplacentaria del feto por un virus durante el primer trimestre del embarazo conduce al desarrollo de una gran cantidad de anomalías congénitas. El virus de la rubéola altera la síntesis de proteínas en cultivos de tejidos. El síndrome de rubéola une tríada de anomalías congénitas : defectos cardíacos, sordera y cataratas. También se han descrito casos de microcefalia, retraso mental y microoftalmía. Se debate el efecto teratogénico de otras infecciones virales. Hay informes de efectos teratogénicos. virus de la influenza, las paperas (paperas) y la varicela.

Efecto teratogénico de las drogas.

Es imposible decir sin ambigüedades en qué período del desarrollo intrauterino. farmacoterapia puede tener consecuencias más graves. Las consecuencias más importantes suelen ser los daños sufridos durante los períodos de blastogénesis y embriogénesis, aunque en algunos casos incluso las alteraciones durante el período de fetogénesis pueden ser incompatibles con la vida. Es cierto que durante la fetogénesis, para proteger al feto, incluso de los fármacos xenobióticos, aparece una barrera protectora adicional: la placenta.

Durante el embarazo se debe evitar tomar cualquier tipo de medicación siempre que sea posible, salvo que sea necesario para salvar la vida de la madre o del feto. No existen medicamentos que puedan considerarse completamente seguros, especialmente durante las primeras etapas del embarazo. . A pesar de que todos los medicamentos utilizados se prueban en animales preñados, su seguridad para los humanos sólo puede establecerse después de muchos años de uso, como sucedió en los EE. UU. con el uso. talidomida y dietilestilbestrol.

Arroz. 4.1. Efecto teratogénico de la talidomida. Focomelia en un recién nacido cuya madre tomó talidomida durante los dos primeros meses de embarazo.

talidomida es un sedante suave que se usó ampliamente en Europa en la década de 1960 hasta que surgió evidencia epidemiológica de que causaba ciertos trastornos del desarrollo fetal (focomelia) cuando se usaba durante el embarazo. Como resultado trastornos del desarrollo de las extremidades Las piernas y los brazos del niño se parecen a las aletas de una morsa: muñones cortos de extremidades ubicados cerca del cuerpo.

dietilestilbestrol es un estrógeno sintético que se utilizó ampliamente en los años 50 para tratar la amenaza de aborto. Las hijas de mujeres que tomaban dietilestilbestrol a menudo desarrollaron anomalías epiteliales de la vagina, incluido un aumento en el número de glándulas mucosas (adenosis vaginal), en casos más graves, adenocarcinoma de células claras.

La condición principal para la formación de un organismo futuro es, ante todo, normal. marcador y flujo óptimo biosintético procesos (principalmente biosíntesis de proteínas), reproducción celular; y en el período intrauterino posterior, el período de fetogénesis, y funcionamiento normal órganos formados.

Los procesos biosintéticos requieren materiales de construcción (principalmente aminoácidos) y una cantidad suficiente de energía ATP, para cuya producción, a su vez, se necesitan sustratos de oxidación, oxígeno y enzimas (incluidas vitaminas y microelementos).

Todas las drogas son peligrosas, ¿verdad? bloqueando la biosíntesis de proteínas (como la mayoría de los antibióticos), o impidiendo indirectamente la biosíntesis (por ejemplo, los glucocorticoides, que no solo bloquean directamente la biosíntesis de muchas proteínas, sino que también convierten los aminoácidos glucogénicos en glucosa durante la gluconeogénesis y privan al proceso de biosíntesis del principal material de construcción).

Drogas extremadamente peligrosas limitar la actividad mitótica células (todos los grupos de fármacos antitumorales, los llamados citostáticos).

Los procesos biosintéticos se bloquearán incluso si deficiencia de ATP - al prescribir medicamentos que bloquean la respiración de los tejidos en diferentes etapas, incluidos los desacopladores de oxidación y fosforilación (muchos representantes de los agentes quimioterapéuticos mencionados anteriormente, es decir, agentes que destruyen subcelulares extraños (virus), celulares (bacterias, protozoos, células tumorales), multicelulares. ( gusanos), análogos de las hormonas tiroideas o fármacos, por el contrario, que alteran la síntesis de estas hormonas).

Las drogas son peligrosas interferir con la síntesis e implementación de efectos no solo muchas hormonas clásicas, sino también las llamadas hormonas tisulares: las prostaglandinas, que indirectamente, a través de mecanismos de activación enzimática, participan en los procesos de biosíntesis de proteínas (medicamentos antiinflamatorios no esteroideos), medicamentos anticalcio, sustancias que bloquean la acciones de los neurotransmisores (receptores adreno-, colina-opiáceos e histamina).

Medicamentos que pueden alterar indirectamente el suministro de aminoácidos, vitaminas y glucosa al feto. supresores del apetito (anoréxicas), que a veces toman las mujeres para perder peso, o medicamentos reduciendo la absorción los medicamentos mencionados anteriormente en el tracto gastrointestinal de la madre (sorbentes, grupo de antibióticos "intestinales", medicamentos que mejoran la peristalsis o debilitan la secreción de las glándulas digestivas o la bilis por parte del hígado).

La aparición de patología fetal con efecto indirecto (en el cuerpo de la madre) también es posible debido a la prescripción de todos los medicamentos que de una forma u otra provocan hipoxia (violación de la biooxidación): deprime el centro respiratorio (opiáceos, pastillas para dormir "tallo"), reduce la circulación sanguínea de la placenta - vasodilatadores y medicamentos que deprimen el corazón debido a una caída de la presión arterial sistémica; o, por el contrario, vasoconstrictores, que provocan isquemia de la placenta con presión arterial sistémica conservada o incluso aumentada.

Los medicamentos que interrumpen el suministro fetal son peligrosos. glucosa (hipoglucemia) o Bloquear la transferencia de oxígeno por la hemoglobina. (formadores de metahemoglobina como antipiréticos - derivados de anilina).

El período de blasto y embriogénesis, como ya se mencionó, es el más vulnerable también porque no existe una barrera placentaria, por lo que todas las sustancias en la sangre de la madre ingresan al cuerpo futuro, independientemente de su hidro y lipofilicidad. Durante la fetogénesis, por las mismas razones, serán más peligrosos. lipófilo medicamentos. La probabilidad de un efecto teratogénico de los medicamentos puede aumentar cuando se usan junto con drogas hepatotóxicas , ya que se alterarán los mecanismos de desintoxicación, por ejemplo, las llamadas síntesis protectoras y oxidación microsomal, destinadas a impartir hidrofilicidad a la molécula, lo que debería limitar al menos parcialmente la penetración de estos fármacos a través de la placenta.

III. El mecanismo de formación de patología en el feto cuando una mujer embarazada fuma.

Nicotina, monóxido de carbono (CO) y otros componentes tóxicos del humo del tabaco penetran fácilmente en la placenta, reduciendo el suministro de oxígeno al feto, además de afectar la estructura y funcionamiento del cordón umbilical y la placenta. Nicotina tiene un efecto directo sobre la frecuencia cardíaca. Los efectos de la nicotina en este caso se deben a su efecto estimulante sobre los receptores colinérgicos H de las células de la médula suprarrenal, que estimula la liberación de catecolaminas por parte de estas últimas. La adrenalina y la norepinefrina, que estimulan los receptores b-adrenérgicos del miocardio, contribuyen a aumentar la fuerza y ​​​​la frecuencia de las contracciones del corazón (de ahí las arritmias) y también a la estimulación de los receptores a-adrenérgicos de los vasos del cordón umbilical y la placenta. como órganos internos del feto, limita el flujo de sangre rica en oxígeno a los tejidos fetales. Además, la estimulación de los receptores b-adrenérgicos en el tejido adiposo estimula su degradación, por lo que es posible el desarrollo de desnutrición fetal.

Monóxido de carbono (CO) tiene una afinidad muy alta por la hemoglobina (300 veces mayor que el O2), por lo que es capaz de unirse irreversiblemente a la hemoglobina, formando un complejo que carece de la capacidad de transportar y liberar oxígeno: la carboxihemoglobina (HbCO). El resultado es la hipoxia hemática.

Se conocen varios componentes del humo del tabaco que atraviesan la placenta. carcinógenos (por ejemplo, 5-benzopireno).

En mujeres embarazadas que fuman:

• Los abortos espontáneos y las complicaciones del embarazo y el parto ocurren con mucha más frecuencia.
• mayor riesgo de embarazo ectópico (tubárico).
• alto riesgo de parto prematuro.
• 20-50% mayor riesgo de muerte fetal e infantil.
• El tabaquismo materno puede predisponer al niño a enfermedades respiratorias. Las investigaciones han demostrado que fumar por parte de cualquiera de los padres durante el embarazo se asocia con un mayor riesgo de padecer todos los tipos de cáncer infantil combinados.
• deterioro de las características conductuales, intelectuales y físicas del feto.

· los recién nacidos de madres fumadoras tienen “síntomas de abstinencia de nicotina”.

IV. El mecanismo de formación de patología en el feto durante el alcoholismo de una mujer embarazada.

El alcohol atraviesa la placenta y entra al feto. Dañino también alcohol (etanol) y sus productos de descomposición, por ejemplo, acetaldehído .

Alcohol Puede causar espasmos de los vasos sanguíneos de la placenta y del cordón umbilical, lo que provoca la falta de oxígeno del feto.

Acetaldehído:

· reduce el nivel de zinc en las células del fruto, lo que perjudica su crecimiento y desarrollo;

· capaz de causar mutaciones en el ADN de las células germinales, lo que puede provocar graves malformaciones de los órganos y tejidos del feto.

Además, el alcohol provoca deficiencia de vitaminas y altera el metabolismo (hormonas, prostaglandinas, etc.). Eventualmente Muchos órganos y sistemas del feto se ven afectados., pero sobre todo, el sistema nervioso central (incluido el intelecto y la esfera del comportamiento).

El consumo de alcohol por parte de una mujer durante el embarazo aumenta significativamente el riesgo de aborto espontáneo, bebés con bajo peso al nacer, muerte fetal y, en los casos más graves, riesgo de desarrollo. síndrome de alcoholismo fetal (SAF) o síndrome de fetopatía alcohólica. Este es el nombre que se le da a la enfermedad fetal causada por el daño intrauterino del alcohol.

Para este síndrome característica anomalías congénitas del corazón, genitales externos, disfunción del sistema nervioso central, bajo peso al nacer, trastornos de la estructura de la columna, incluidos espina bífida, retraso infantil en el desarrollo físico y mental.

Arroz. 4.2. Un niño con síndrome de fetopatía alcohólica. Se notan los rasgos faciales característicos: cabeza pequeña, especialmente la cara, frente baja, orejas bajas, ojos estrechos, mentón poco desarrollado, pliegue específico de los párpados, boca grande con labios finos, labio superior convexo y Borde rojo estrecho (“boca de pez”).

Consecuencias del daño alcohólico al feto. irreversible y prácticamente intratable.

La naturaleza de las consecuencias de la exposición al alcohol en el feto depende de muchas razones. Por supuesto, el papel más importante lo juega la cantidad de bebidas alcohólicas y la frecuencia de su consumo. Ingesta diaria embarazada 30 gramos de alcohol(u otras bebidas alcohólicas en términos de alcohol), acompañadas de alto riesgo de síndrome de fetopatía alcohólica en el feto. Sin embargo, este síndrome ocurre a menudo en niños cuyas madres usaron 3-5 gramos alcohol a diario! Una dosis segura para todos no existe, porque La nocividad del alcohol para el feto también depende de las características del cuerpo femenino en el procesamiento del alcohol y su reacción al alcohol, el estado de los órganos y sistemas de la mujer en el momento del embarazo, la naturaleza de la dieta que lo acompaña, los malos hábitos, la genotipo del feto, duración del embarazo y muchos otros puntos.

V. Métodos de estudio de las enfermedades hereditarias.

Método clínico y genealógico. Consiste en la elaboración de un registro genealógico con posterior análisis de la manifestación de un rasgo característico de una enfermedad hereditaria concreta a lo largo del mayor número posible de generaciones de familiares del paciente.

Los signos de enfermedades hereditarias establecidos mediante pedigrí son:

1) detección de la enfermedad “verticalmente”: de generación en generación de forma continua (con un tipo de herencia dominante) o con algunas interrupciones (con un tipo de herencia recesiva);

2) proporciones mendelianas entre el número de hermanos enfermos y sanos (3:1; 1:1; 1:0);

3) una mayor frecuencia de la enfermedad entre familiares que entre no familiares.

método gemelo Consiste en comparar la concordancia (identidad) intrapareja de gemelos monocigóticos y fraternos que viven en condiciones diferentes e idénticas según el rasgo patológico que se analiza.

En promedio, por cada 100 nacimientos únicos hay uno gemelo (partos múltiples); Además, los gemelos idénticos nacen con menos frecuencia que los mellizos, aproximadamente de 3 a 4 veces.

El carácter hereditario de la patología se evidencia por la alta concordancia para el rasgo analizado de gemelos idénticos que viven en diferentes condiciones y, por el contrario, la baja concordancia de gemelos fraternos, especialmente aquellos que viven en las mismas condiciones. Por el contrario, una alta concordancia en cualquier rasgo patológico de gemelos idénticos y fraternos que viven en el mismo entorno habla claramente en contra del origen hereditario de esta patología y, por el contrario, confirma la importancia decisiva de los factores exógenos (externos) en su desarrollo.

Método estadístico de población Consiste en recopilar genealogías entre un grupo grande de población, dentro de una región o de un país entero, en un estudio. aislados genéticos . Aislar es un grupo de personas, desde 500 personas hasta varios miles, que viven aisladas del resto de la población del país. El aislamiento genético se caracteriza por el hecho de que los matrimonios se producen únicamente dentro de sus límites, con una alta frecuencia de matrimonios endogámicos. En última instancia, esto conduce al aislamiento genético del resto de la población del país. Como resultado, los genes recesivos anormales se transfieren de pares heterocigotos a homocigotos, lo que se acompaña de un aumento en el número de enfermedades hereditarias.

Método citológico - establecer el sexo genético examinando las células para detectar la presencia corpúsculo de barr. Cuando una célula tiene dos cromosomas X (como en una mujer normal), uno de ellos (el cuerpo de Barr) se inactiva y se condensa en la membrana nuclear. Ausencia de cuerpo de Barr indica la presencia solo un cromosoma X(en un hombre normal (XY) y en el síndrome de Shershevsky-Turner (XO)). Los cuerpos de Barr se identifican más fácilmente en frotis de epitelio estratificado, que se obtienen raspando la mucosa bucal.

Métodos bioquímicos e inmunológicos. Consisten en el estudio de características bioquímicas que se sabe que son específicas de determinadas enfermedades hereditarias. Por ejemplo, para diagnosticar la oligofrenia fenilpirúvica, se determina el ácido fenilpirúvico en la orina; para diagnosticar la anemia falciforme (S-hemoglobinosis), se examina la presencia de S-hemoglobina en la sangre; para identificar condiciones de inmunodeficiencia, se determina el contenido de varios anticuerpos y poblaciones de linfocitos.

Método dermatoglífico– identificación de enfermedades hereditarias por el patrón de las palmas.

Arroz. 4.3. Representación esquemática de la palma de un niño sano (izquierda) y un niño de la misma edad con síndrome de Down.

método citogenético Consiste en un examen microscópico de la estructura y número de cromosomas de las células (leucocitos, epitelio, etc.). Los cambios en la estructura y el número de cromosomas (aberraciones cromosómicas) son un signo de la naturaleza hereditaria de la enfermedad.

Arroz. 4.4. Representación esquemática de los cromosomas humanos (idiograma del conjunto haploide).

Arroz. 4.5. Placa metafásica con tinción simple.

genética molecular. Se implementa mediante hibridación por transferencia Southern (introducción de una marca fluorescente - sonda de ADN) y amplificación (aumento del número de copias) de secciones de ADN mediante PCR (reacción en cadena de la polimerasa).

La PCR se lleva a cabo en ciclos sucesivos. Los siguientes eventos ocurren en cada ciclo:

• El ADN bicatenario, cuando se calienta, se divide en las cadenas monocatenarias que lo componen y en este estado puede servir como plantilla para la replicación;
• Luego, las cadenas de ADN monocatenarias se incuban en presencia de ADN polimerasa y una solución que contiene una mezcla de los cuatro nucleótidos, así como secuencias de ADN específicas (cebadores), lo que conduce a la síntesis de copias de dos moléculas de ADN.

Luego se repiten los procedimientos desde el principio, y tanto la cadena monocatenaria nueva como la antigua se copian para formar la tercera y cuarta copias de la molécula de ADN, luego se copian nuevamente las cuatro y se forman ocho moléculas de ADN, etc. el número está creciendo exponencialmente. Como resultado de 20 a 30 ciclos, se produce una cantidad eficaz de ADN. Un único ciclo dura unos cinco minutos y la clonación molecular sin células de un fragmento de ADN requiere sólo unas pocas horas.

El método PCR es muy sensible: permite detectar sólo una molécula de ADN presente en una muestra. El mismo método también es adecuado para analizar secuencias traza de ARN; para ello, el ARN se traduce en secuencias de ADN complementario (ADNc) utilizando la transcriptasa inversa. El método se utiliza ampliamente en el diagnóstico prenatal de enfermedades hereditarias, la detección de infecciones virales y también en medicina forense.

VI. Mutágenos. Clasificación de mutaciones. Designaciones adoptadas para representar un árbol genealógico. Tipos de herencia de defectos en el genoma.

Mutación– un cambio abrupto en un rasgo debido a cambios cuantitativos o cualitativos en el genotipo.

mutágenos– factores que causan mutaciones.

Mutaciones hay :

· somático (posible desarrollo de tumores) No se heredan y, por tanto, no son enfermedades hereditarias, aunque afectan al aparato genético de la célula. ;

· gamético (transmitido por herencia).

§ Letal– van acompañadas de la muerte del cuerpo en el útero o inmediatamente después del nacimiento.

§ subletal– muerte antes de la pubertad.

§ hipogenital– combinado con infertilidad.

Por la naturaleza del cambio. genotipo de acuerdo con tres niveles de organización del material genético (genes - cromosomas - genoma) distinguir mutaciones – genético, cromosómico, genómico y citoplasmático.

I. Mutaciones genéticas asociado con cambios en la estructura de genes individuales (secciones de ADN que codifican la síntesis de una proteína, un rasgo).

· monogénico – una mutación en un gen con un cambio en una característica (por ejemplo, albinismo, dedos cortos); las mutaciones monogénicas causan verdaderas enfermedades hereditarias.

· Poligénico – mutaciones simultáneas en varios genes de diferentes cromosomas, que provocan cambios unidireccionales en el organismo que determinan la predisposición a determinadas enfermedades (por ejemplo, aterosclerosis, hipertensión, diabetes mellitus tipo II); No es la enfermedad en sí la que se hereda, sino la predisposición a padecerla, que se manifiesta bajo la influencia de ciertos factores externos. La enfermedad se desarrolla tanto bajo la influencia de mutaciones como bajo la influencia de factores ambientales, es decir, es multifactorial . Incluso para la misma enfermedad, la importancia relativa de la herencia y el medio ambiente puede variar de persona a persona.

· Punto – daño a un nucleótido en un gen, es decir, reemplazo de un aminoácido en una proteína por otro (por ejemplo, fermentopatía, anemia falciforme, sordomudez).

II. Mutaciones cromosómicas- reordenamientos estructurales en cromosomas individuales: deleciones, duplicaciones, inversiones, translocaciones.

· Supresión Es la pérdida de parte de un cromosoma como consecuencia de su rotura. La mayoría de las deleciones son letales debido a la pérdida de una gran porción del material genético. La eliminación del brazo corto del cromosoma 4 conduce al desarrollo del síndrome de Wolff; deleción del brazo corto del cromosoma 5 - Síndrome de cri du chat - Los maullidos y sonidos similares al llanto de un gato son típicos de esta patología, a menudo se observan retraso mental y defectos cardíacos.

· Translocación Es la transferencia de un segmento separado de un cromosoma a otro cromosoma. En translocación equilibrada todo el material genético se conserva y sigue siendo funcionalmente capaz, por lo que no hay manifestaciones fenotípicas. Estas personas pueden desarrollar gametos anormales.

· Duplicación – duplicación de una región cromosómica.

· Inversiones – rotación de una sección de cromosomas en 180 0.

Arroz. 4.6. Representación esquemática de diferentes tipos de mutaciones cromosómicas.

III. Mutaciones genómicas- cambios en el número de cromosomas de un conjunto, que no van acompañados de un cambio en su estructura . El número de cromosomas cambia. repetidamente – se forma aneuploide conjunto de cromosomas. Cambio múltiple en el número de cromosomas ( poliploidía ) es incompatible con la vida.

1. Monosomía – reducción del número de cromosomas.

· Síndrome de Shereshevsky-Turner (disgenesia ovárica) - monosomía de los cromosomas sexuales, ocurre con bastante frecuencia. Falta un cromosoma X (45, XO). En algunos casos, el segundo cromosoma X está presente, pero en él se detectan anomalías graves (isocromosoma, deleción parcial, etc.). La pérdida del segundo cromosoma X suele provocar la muerte fetal.

Los niños supervivientes tienen linfedema en el cuello, que también está presente en los adultos, lo que lleva al desarrollo de un cuello grueso. Son comunes las anomalías cardíacas congénitas, la baja estatura, la obesidad y las anomalías esqueléticas. El intelecto no se ve afectado. En presencia de un cromosoma X (y ausencia de un cromosoma Y), las gónadas primitivas se desarrollan como ovarios. La ausencia del segundo cromosoma X provoca un deterioro del desarrollo ovárico durante la pubertad. Los ovarios siguen siendo pequeños y en ellos no se encuentran folículos primordiales. También se altera la síntesis de estrógenos, lo que se manifiesta por una alteración del ciclo endometrial (amenorrea) y un desarrollo deficiente de los caracteres sexuales secundarios femeninos. El diagnóstico se puede realizar en ausencia de cuerpos de Barr en raspados del epitelio bucal en individuos con fenotipo femenino o mediante análisis de cariotipo.

· En monosomía autosómica Se pierde una enorme cantidad de material genético, por lo que suele ser letal.

2. triosomia – aumento del número de cromosomas en uno.

· Síndrome de Klinefelter (disgenesia testicular) - trisomía de cromosomas sexuales - ocurre con bastante frecuencia. Se manifiesta por la presencia de un cromosoma X adicional (47, XXY); con menos frecuencia, los pacientes con síndrome de Klinefelter pueden tener dos o más cromosomas X adicionales (48, XXXXY o 49, XXXXY). Se forma un fenotipo masculino.

Antes de la pubertad no se observan manifestaciones clínicas. El cromosoma X adicional altera el desarrollo testicular normal durante la pubertad de una manera desconocida. Los testículos siguen siendo pequeños y no producen esperma, y ​​los pacientes suelen ser infértiles. El nivel de testosterona en la sangre es bajo, lo que conduce a un desarrollo deficiente de los caracteres sexuales secundarios. Los pacientes tienden a ser altos (la testosterona acelera la osificación de las glándulas pineales) y tienen una apariencia eunucoide con voz aguda, pene pequeño y crecimiento de cabello con patrón femenino. A veces también se observa ginecomastia. A veces hay una disminución de la inteligencia. El diagnóstico del síndrome de Klinefelter se puede establecer mediante la búsqueda de cuerpos de Barr en raspados del epitelio bucal en individuos con fenotipo masculino o mediante análisis de cariotipo.

· Síndrome XXX (“supermujeres”)- la presencia de un tercer cromosoma X en las mujeres. La mayoría de los pacientes son normales. Algunas experimentan deterioro cognitivo, irregularidades menstruales y disminución de la fertilidad (fecundidad).

· Síndrome XYY- la presencia de un cromosoma Y adicional en los hombres. La mayoría de los pacientes son normales.

Algunos pueden experimentar comportamiento agresivo y retraso mental leve.

· Síndrome de Down Es el trastorno autosómico más común. Surge como resultado de la presencia del tercer cromosoma 21, lo que conduce al desarrollo de manifestaciones clínicas características.

Los niños tienen una forma oblicua característica de los ojos con un perfil aplanado, ojos rasgados, pliegues cutáneos verticales pronunciados que cubren el canto medial, el llamado parecido con los rostros de los asiáticos, antes llamados "mongoloides". Un síntoma constante es el retraso mental. El 30% de los pacientes tienen defectos cardíacos congénitos. Además, estos pacientes tienen una mayor incidencia de diversas infecciones, úlceras duodenales y leucemia aguda. Los hombres con síndrome de Down suelen ser infértiles, pero las mujeres pueden tener hijos. La descendencia de madres con síndrome de Down puede ser normal porque no todos los gametos contienen el cromosoma 21 adicional.

Arroz. 4.7. Niños con síndrome de Down.

· síndrome de edwards- La trisomía de 18 cromosomas (47XX/XY, +18) es rara.

Clínicamente se manifiesta como un retraso en el desarrollo físico y mental, acompañado de defectos físicos característicos como “pie en balancín” y manos apretadas en puños con los dedos cruzados. Como resultado de lesiones graves, los niños rara vez sobreviven más de un año.

· síndrome de patau- La trisomía de 13 cromosomas (47XX/XY, +13) también es rara. La mayoría de los niños mueren inmediatamente después del nacimiento.

La trisomía 13 se caracteriza por un desarrollo deficiente de las estructuras cerebrales subcorticales (ausencia de bulbos olfatorios, fusión de los lóbulos frontales y un ventrículo cerebral único) y de las estructuras faciales de la línea media (labio hendido, paladar hendido, defectos nasales, ojo único [cíclope]).

IV. Mutaciones citoplasmáticas (mitocondriales) surgen como resultado de mutaciones en plasmógenos ubicados en orgánulos celulares que contienen ADN: las mitocondrias. Algunas patologías asociadas a la infertilidad masculina están asociadas a este tipo de mutación. Algunos tipos de gemelos pueden deberse a las mismas razones, pero, por regla general, se heredan sólo a través de la línea femenina.

El pedigrí estándar utiliza simples simbolos y reglas:

1. Los hombres siempre son representados como cuadrícula, mujeres - en la forma círculos.
2. Un paciente que contacta a un genetista para elaborar un pedigrí (un probando) se indica con una flecha.
3. Las conexiones gráficamente representadas entre los miembros de un árbol genealógico son de sólo tres tipos: “maridos-esposas”, “hijos-padres” y “hermanos-hermanas”.
4. Los cónyuges, hermanos y hermanas (incluidos primos y primos segundos) siempre se representan en el mismo nivel horizontal (es decir, en la misma generación). La diferencia de edad no importa.

Cualquier efecto teratogénico puede provocar anomalías de forma o función (defectos de nacimiento) en el feto. Estos trastornos incluyen abortos espontáneos, defectos causados ​​por crecimiento y morfogénesis anormales, alteración endocrina fetal y trastornos del sistema nervioso central.

Hasta 1941, cuando se estableció el efecto teratogénico de la rubéola y de los factores ambientales, no se consideró significativo su efecto nocivo sobre el embarazo. En las décadas siguientes, se evaluó la sensibilidad fetal a muchos factores ambientales.

Probablemente la sustancia teratogénica (teratógena) más conocida es la talidomida, que se ha demostrado que causa focomelia y otras malformaciones en los hijos de madres expuestas a la droga durante el embarazo. Este es el único ejemplo de un teratógeno que, cuando se utiliza en mujeres embarazadas, ha dado lugar a una prevalencia significativa de una malformación específica. La retirada de este fármaco provocó la práctica desaparición de este último.

Aunque las drogas son la fuente más evidente de efectos teratogénicos, los desechos químicos, el alcohol, el tabaco, los cosméticos y los riesgos laborales, los fertilizantes y los insecticidas contienen sustancias a las que los seres humanos están expuestos. Algunos de estos agentes son teratógenos conocidos; los efectos sobre el feto de otros se desconocen.

Sensibilidad fetal

La eficacia de un teratógeno individual depende en parte del material genético de la madre y del feto, así como de factores relacionados con su entorno. Por ejemplo, muchas malformaciones congénitas, como las fisuras orales, los defectos cardíacos congénitos y los defectos del tubo neural, se heredan de manera multifactorial.

Dosis

Dependiendo de la dosis del teratógeno, son posibles los siguientes:

• - falta de efecto evidente cuando se expone a una dosis baja;
• — la aparición de malformaciones específicas de órganos cuando se expone a una dosis intermedia;
• - aborto espontáneo cuando se expone a una dosis alta.

Además, dosis pequeñas durante varios días pueden producir un efecto teratogénico mayor que una dosis única grande.

Tiempo

Según la edad gestacional, se pueden distinguir tres etapas de sensibilidad teratogénica. Antes de la implantación (primera semana después de la ovulación) no se observa ningún efecto teratogénico visible. La etapa más sensible es del día 17 al 56 después de la concepción o del día 31 al 71 de gestación, es decir. durante el periodo de organogénesis. Dependiendo del momento de la lesión, un sistema de órganos específico se ve afectado. Desafortunadamente, la mayoría de las mujeres descubren que están embarazadas después de este período crítico de desarrollo. Desde aproximadamente el cuarto mes de embarazo hasta su final, el desarrollo del embrión se representa principalmente por un aumento en el tamaño de los órganos. A excepción del cerebro y las gónadas, el efecto teratogénico después del cuarto mes de gestación suele provocar una disminución del crecimiento sin formación de malformaciones.

Sustancias con efecto teratogénico.

Aunque se sabe que varios agentes causan malformaciones graves en la mayoría de los fetos, es probable que existan cientos de sustancias que son potencialmente teratogénicas en determinadas condiciones (feto susceptible, grandes dosis teratogénicas). Además, determinados fármacos en combinación con otros pueden provocar malformaciones, aunque no tienen efecto teratogénico cuando se toman individualmente.

Los agentes teratogénicos se pueden dividir en tres grandes grupos:

1. — medicamentos y productos químicos;
2. - agentes infecciosos;
3. - radiación.

La lista presentada está lejos de ser exhaustiva. Los medicamentos se clasifican según el riesgo para el feto, que se indica entre paréntesis después del nombre del medicamento.

Alcohol

Los efectos teratogénicos del etanol sobre el desarrollo fetal no se entendieron completamente antes de 1970. La incidencia del síndrome de alcoholismo fetal es del 0,2% y otro 0,4% de los recién nacidos desarrollan signos menos pronunciados de la enfermedad.

Signos clínicos del síndrome de alcoholismo fetal.

• Craneofacial: ojos: fisuras palpebrales cortas, ptosis, estrabismo, epicanto, miopía, microftalmos; orejas: aurículas poco desarrolladas, rotación posterior; nariz - filtrum corto e hipoplásico; cavidad bucal: bordes laterales del paladar que sobresalen, micrognatia, labio leporino o paladar hendido, esmalte dañado; la mandíbula superior está poco desarrollada.
• Cardíaco: soplos, comunicación interauricular y ventricular, tetralogía de Fallot.
• Sistema nervioso central: retraso mental leve a moderado, microcefalia, mala coordinación, hipotensión.
• Altura: deficiencia del desarrollo prenatal.
• Musculares: diafragmática, hernia umbilical o hernia inguinal.
• Esquelético: pectus excavatum, pliegues palmares anormales, hipoplasia ungueal, escoliosis.

Fármacos con efecto teratogénico.

Radiación

Las mujeres embarazadas suelen estar expuestas a radiaciones ionizantes durante tratamientos médicos, diagnósticos y procedimientos dentales. Los efectos de las radiaciones ionizantes dependen de la dosis e incluyen efectos teratogénicos, mutagénicos y cancerígenos. El período más crítico es probablemente entre 2 y 6 semanas después de la concepción. La exposición antes de la segunda semana de gestación es mortal o no tiene ningún efecto teratogénico. El potencial de un efecto teratogénico continúa después de la quinta semana de gestación, pero el riesgo de efectos nocivos es relativamente pequeño.

En teoría, la exposición a cualquier dosis de radiación ionizante durante el período crítico puede causar daño fetal. En la mayoría de los casos, la dosis de radiación durante los procedimientos de diagnóstico no tiene ningún efecto teratogénico en el feto en desarrollo.

El artículo fue preparado y editado por: cirujano

teratógenos(del griego Τέρατος - monstruo, monstruo, monstruo): los factores químicos, físicos y biológicos (por ejemplo: radiaciones ionizantes, algunos medicamentos, venenos, virus) pueden alterar los procesos de embriogénesis, lo que conduce a anomalías del desarrollo. El mecanismo de los defectos del desarrollo se llama teratogénesis.

Las sustancias que tienen un efecto teratogénico incluyen el alcohol, la nicotina, las drogas, la estreptomicina, la tetraciclina y los antagonistas del ácido fólico. Un efecto teratogénico puede ser causado por patógenos de enfermedades infecciosas (herpes simple, hepatitis viral, influenza, rubéola, varicela, toxoplasmosis, virus Coxsackie, citomegalovirus, etc.).

En la aparición de deformidad, son importantes tanto la acción (naturaleza) del factor teratogénico como la especie, el individuo, la edad y otras características de cada organismo afectado por el factor teratogénico. Una misma deficiencia puede ser provocada por la acción de varios factores y, a la inversa, diversos defectos del desarrollo surgen por la acción de un mismo factor.

En diferentes etapas de desarrollo, el embrión tiene una sensibilidad desigual a los factores ambientales dañinos. Los periodos de mayor sensibilidad a determinados factores se denominan "períodos críticos de desarrollo". Entonces, en los humanos, dichos períodos son progénesis (gametogénesis), fertilización, implantación (final de la primera y comienzo de la segunda semana de desarrollo intrauterino), placentación (en humanos de 3 a 6 semanas de embarazo), histo y organogénesis (3 - 4º mes de embriogénesis), parto.

A factores mecánicos incluyen presión, shock, traumatismo mecánico, etc.

Entre factores físicos Los más importantes son varios tipos de radiación, especialmente la penetrante, la hipo e hipertermia. La radiación ionizante (uno de los teratógenos más graves) en diferentes dosis provoca distintos grados de trastornos del desarrollo y diversas formas de deformidad. La radiación ionizante, incluso en pequeñas dosis, sin provocar cambios patológicos en el organismo, provoca un efecto mutagénico sobre las células germinales. La exposición a altas temperaturas provoca deformidad.

Caracterizado por una diversidad significativa teratógenos químicos . Podría tratarse de intoxicación doméstica accidental y alcoholismo, intoxicación industrial crónica o sustancias medicinales.

A teratógenos biológicos incluyen toxinas bacterianas, virus, factores de incompatibilidad inmunológica. Por ejemplo, virus de la rubéola, virus de la influenza, toxina diftérica. Actualmente se presta especial preocupación al consumo de alcohol, el tabaquismo y el abuso de medicamentos o drogas que afectan negativamente el desarrollo intrauterino o posnatal.

El alcohol es un teratógeno común y el abuso de alcohol durante el embarazo es una causa común de teratogénesis inducida por sustancias químicas. Es la causa directa de una de cada diez patologías embrionarias. De cada 10 niños con discapacidad mental, cinco nacen de padres alcohólicos. En los niños nacidos de madres que abusaron del alcohol aparece una gama muy amplia de anomalías: malformaciones del corazón, riñones, genitales, piel, esqueleto y articulaciones, anencefalia, hidrocefalia, microcefalia, anomalías maxilofaciales.

90. Períodos críticos (teratogénicos) del desarrollo humano (P.G. Svetly)

Desde finales del siglo XIX. Existe la idea de que existen períodos de mayor sensibilidad a los efectos dañinos de diversos factores en el desarrollo ontogenético. Estos períodos se denominan críticos y los factores dañinos (incluidos medicamentos, drogas y muchas otras sustancias) se denominan teratogénicos.

Algunos científicos creen que los períodos de desarrollo caracterizados por una división celular activa o procesos intensivos de diferenciación son los más sensibles a una amplia variedad de influencias externas. P.G.Svetlov, que hizo una gran contribución al desarrollo del problema a mediados del siglo XX, creía que los períodos críticos coinciden con el momento de determinación, que determina el final de uno y el comienzo de otro, una nueva cadena de procesos de diferenciación. , es decir. con el momento de cambiar la dirección del desarrollo. En su opinión, en este momento hay una disminución de la capacidad regulatoria. Los períodos críticos no se consideran como los más sensibles a los factores ambientales en general, es decir, independientemente de su mecanismo de acción. Al mismo tiempo, se ha establecido que en algunos momentos del desarrollo los embriones son sensibles a una serie de factores externos y su reacción a diferentes influencias es del mismo tipo.

P.G. Svetlov estableció dos períodos críticos en el desarrollo de los mamíferos placentarios. El primero de ellos coincide con el proceso de implantación del embrión, el segundo con la formación de la placenta. La implantación ocurre en la primera fase de la gastrulación, en humanos, al final de la primera semana y principios de la segunda. El segundo período crítico dura de la tercera a la octava semana. En este momento tienen lugar los procesos de neurulación y las etapas iniciales de organogénesis.

Sin embargo, estos dos períodos no agotan el problema de los períodos críticos. Durante la formación de cada órgano, también existen períodos particularmente sensibles en los que la exposición a factores ambientales desfavorables puede provocar una u otra desviación en su desarrollo (es decir, una anomalía). Durante los períodos críticos, el embrión o feto se vuelve muy reactivo y lábil en relación a la acción de factores externos. Las anomalías del desarrollo surgen en este caso debido al hecho de que la lucha del cuerpo contra los procesos destructivos (es decir, la función reguladora de los órganos y sistemas del feto) puede debilitarse durante estos períodos. La causa inmediata de la anomalía puede ser una parada en el desarrollo de uno u otro sistema corporal durante un período crítico o una violación de la coordinación en la velocidad de las respuestas compensatorias de los sistemas del feto en desarrollo. Cuanto antes se encuentre el embrión en la etapa de desarrollo, más diferente será su respuesta a la acción de un factor patógeno de la reacción de los sistemas de un organismo adulto.

En la ontogénesis humana, los períodos críticos incluyen:

1.fertilización;

2.implantación (día 7-8 de embriogénesis);

Desarrollo del complejo axial de primordios de órganos y placentación (3-8 semanas);

Desarrollo del cerebro (15-20 semanas);

Formación de los principales sistemas del cuerpo, incluido el sistema reproductivo (20-24 semanas);

Nacimiento;

Período de hasta 1 año;

Pubertad (11-16 años).

Los factores más comunes que alteran la embriogénesis normal incluyen: maduración excesiva de la célula reproductora femenina, trastornos metabólicos en la madre, hipoxia, sustancias tóxicas en la sangre de la madre (por ejemplo, medicamentos, drogas, nicotina, alcohol, etc.), infección. , especialmente viral. La temperatura corporal es de gran importancia para el desarrollo de los animales y humanos de sangre caliente. El sobrecalentamiento prolongado del cuerpo de la madre conduce a un desarrollo anormal del feto. La irradiación con rayos X es peligrosa debido a posibles mutaciones, ya que las células de los primordios embrionarios son especialmente sensibles a la radiación.

91. Defectos del desarrollo. Clasificación (hereditaria, exógena, multifactorial)

Las malformaciones congénitas son aquellas anomalías estructurales que surgen en la ontogénesis prenatal, aparecen inmediatamente o algún tiempo después del nacimiento y provocan una disfunción del órgano. Este último distingue las malformaciones congénitas de los órganos de las anomalías en las que normalmente no se produce disfunción. Dado que las malformaciones congénitas causan aproximadamente el 20% de las muertes en el período neonatal, y también ocupan un lugar importante en la práctica de la obstetricia y ginecología, la genética médica, la cirugía y ortopedia pediátrica, la anatomía patológica, el conocimiento de cuestiones de prevención, etiología, patogénesis y tratamiento. y el pronóstico de la evolución de las malformaciones congénitas son de gran importancia.