1. Działanie czynników teratogennych jest zależne od dawki. Wrażliwość na różne czynniki teratogenne podczas rozwój wewnątrzmaciczny może się zmienić. 2. Dla każdego czynnika teratogennego istnieje określona dawka progowa działania teratogennego.

Czynniki teratogenne obejmują leki, narkotyki i wiele innych substancji. Atrakcja następujące funkcje wpływ czynników teratogennych. Atrakcja kolejne okresy rozwój wewnątrzmaciczny osoby. Wady rozwojowe nie są typowe dla tego okresu. Pod wpływem czynników środowiskowych dochodzi do zahamowania wzrostu i obumierania komórek płodu, co następnie objawia się niedorozwojem lub niedojrzałością funkcjonalną narządów.

Okresy, w których wzrasta wrażliwość na czynniki teratogenne, nazwał „krytycznymi”.

Badania wykazały, że w czasie ciąży każda kobieta przyjmuje średnio 3,8 dowolnego rodzaju leki. Maksymalna wrażliwość zarodka ludzkiego na czynniki teratogenne występuje w 18-60 dniu rozwoju, czyli w okresie intensywnego różnicowania komórek i tkanek oraz organogenezy.

Kategoria A – leki o nieznanej nazwie działanie teratogenne ani w klinice, ani w eksperymencie. Kategoria D - leki, które mają działanie teratogenne, ale potrzeba ich stosowania przewyższa potencjalne ryzyko uszkodzenia płodu. Leki te są przepisywane ze względów zdrowotnych.

Czynniki, które mogą prowadzić do zakłócenia rozwoju płodu i jego narządów, nazywane są teratogennymi. Niestety, ta lista substancji jest ustalana w atmosferze miasta i wielu miejscach pracy przedsiębiorstw. W Stanach Zjednoczonych narkotyki zażywa 10–20% kobiet w ciąży. Ponadto kobiety w ciąży często mają kontakt z różnymi osobami w domu i w pracy. substancje szkodliwe. Ryzyko genetyczne oceniane, biorąc pod uwagę następujące czynniki.

Czynniki genetyczne. Teratologia to nauka badająca przyczyny pochodzenia, mechanizmy powstawania i objawy wad wrodzonych. Teratogeneza to występowanie wad rozwojowych u płodu pod wpływem czynników teratogennych (promieniowanie, chemikalia, leki, infekcje).

Wpływ niektórych czynników teratogennych, np. leki, można przewidzieć eksperymentalnie. W przypadku innych czynników takie badania w odniesieniu do człowieka są w zasadzie niemożliwe, chociaż nie jest to wykluczone, choć w tym przypadku badania prowadzone są po fakcie. W 1921 r. C. Stockard zaproponował wyróżnienie takich krytycznych okresów w rozwoju zwierząt.

Czynniki zewnętrzne, na które organizm (lub dany narząd) jest w pewnych okresach bardzo wrażliwy, mogą znacząco wpływać na jego rozwój. Według nowoczesne pomysły, zewnętrzne czynniki teratogenne działające we wczesnym okresie rozwój embrionalny prowadzą albo do śmierci zarodka, albo do nieprawidłowości w jego budowie. Sformułowanie może być zbyt kategoryczne i jednostronne, ale oczywiście pierwsze dwa miesiące są najważniejsze w rozwoju ludzkiego zarodka.

Niezwykle ważny jest także okres poprzedzający „dwa lata”. dobre miesiące„: wiele będzie zależeć od warunków, w jakich dojrzewają komórki rozrodcze. Omówiono to szerzej w związku z działaniem jednego z najbardziej dostępnych i dobrowolnie stosowanych teratogenów – alkoholu. Białka soczewki zaczną być syntetyzowane tylko tam i tylko wtedy, gdy zajdzie taka potrzeba (mimo że geny tych białek są obecne w każdej komórce ciała).

Za teratogenne uważa się działanie prowadzące do wad rozwojowych zarodka lub płodu, który wcześniej rozwijał się prawidłowo.

W takim przypadku okresy krytyczne nie będą się pokrywać w czasie. Najwyraźniej wiąże się to z przejawem działania embriotoksycznego (śmierć zarodka). Warianty są znane, gdy czynniki zmieniające spowodowały różne deformacje na etapie rozwoju, gdy zaobserwowano działanie tego teratogenu. Zakłada się, że ścieżki te są zdeterminowane charakterem czynnika wpływającego.

Ponadto różne czynniki działające w tym samym okresie mogą powodować podobne odchylenia. Zależność od dawki działania teratogennego może być różna u różnych gatunków. W tym czasie, gdy zarodek jest najbardziej wrażliwy na czynniki teratogenne, powstają poważne wady rozwojowe.

MINISTERSTWO EDUKACJI I NAUKI RF

PAŃSTWOWA FEDERALNA INSTYTUCJA EDUKACYJNA WYŻSZEJ SZKOLNICTWA ZAWODOWEGO

„UNIWERSYTET PAŃSTWOWY WORONEŻ”

Katedra Biofizyki i Biotechnologii

Abstrakcyjny

na temat: Teratogenne działanie leków

Wstęp

Działanie teratogenne (z greckiego. τερατος « potwór, dziwak, deformacja”) - naruszenie rozwoju embrionalnego pod wpływem czynników teratogennych - niektórych czynników fizycznych, chemicznych (w tym leków) i biologicznych (na przykład wirusów) z występowaniem nieprawidłowości morfologicznych i wad rozwojowych.

Teratologia to nauka zajmująca się badaniem wrodzonych deformacji poszczególnych narządów i całych organizmów w królestwie roślin i zwierząt.

Ustalono, że główne przyczyny zgonów dwóch trzecich dzieci mają miejsce w embrionalnym okresie rozwoju, czyli w pierwszym miesiącu życia po urodzeniu. Należy zaznaczyć, że przyczyny wad wrodzonych są niezwykle różnorodne, a etiologia większości z nich nie została jeszcze rzetelnie zbadana. Wiadomo np., że jeden związek chemiczny (substancja), który w jednej ciąży działa szkodliwie na płód, w drugiej może być zupełnie nieszkodliwy, powodować różne wady wrodzone lub nie działać szkodliwie w kolejnej ciąży. ta sama kobieta. Obecnie nie ma wątpliwości, że wady wrodzone spowodowane działaniem znanych czynników chemicznych najprawdopodobniej stanowią jedynie 1-2% ogólnej liczby wad wrodzonych w danej populacji na ogólnej liście przyczyn wad wrodzonych. Jednocześnie Wilson oszacował, że odpowiedzialność tych substancji za wywoływanie wad wrodzonych jest znacznie wyższa i wynosi 4-7%. Możemy się z tym zgodzić, ponieważ ostatnie lata użycie środków chemicznych w chemia gospodarcza, przemysł, medycyna itp. Nie ma więc wątpliwości, że jednym z podstawowych zadań współczesnej teratologii jest identyfikacja i badanie potencjalnie niebezpiecznych substancji chemicznych, w tym leków mogących powodować niekorzystny wpływ na rozwój zarodka i kobiety ciężarnej oraz poszukiwanie metod minimalizacji ryzyka wystąpienia wad wrodzonych.

Analiza przyczyn wrodzonych nowotworów złośliwych u ludzi i zwierząt rozczarowuje tym, że w etiologii wad wrodzonych dominuje kategoria tzw. nieznane czynniki .

Obecnie wiadomo, że jedynie 19 leków podstawowych i grup leków związanych z ich pochodnymi, a także dwie pierwiastek chemiczny mają bezwarunkowy potencjał teratogenny dla ludzi. U zwierząt laboratoryjnych, w przeciwieństwie do ludzi, zwiększa się liczba potencjalnych czynników teratogennych co najmniej do 800. Dlaczego istnieje taka różnica, nie jest do końca jasne, chociaż istnieją pewne kryteria naukowe, które wyjaśniają znaczenie tego zjawiska.

1. Historia koncepcji

Teratologia od dawna przyciąga ludzi, którzy przyglądają się jej z zainteresowaniem różne opcje naruszeń i odstępstw od normy. W średniowieczu bogaci ludzie kolekcjonowali karły, zrośnięte bliźniaki i inne osoby z różnymi oczywistymi niepełnosprawnościami fizycznymi.

Później zauważono, że niektóre substancje, preparaty ziołowe lub wpływy fizyczne może zwiększać częstość występowania deformacji.

Zwłaszcza silna uwaga Problem teratogenności leków zwrócono uwagę w połowie XX wieku, po skandalu ze środkiem nasennym talidomidem, który w krajach europejskich spowodował masowe zaburzenia rozwojowe kończyn u dzieci, których matki stosowały ten lek w czasie ciąży. Sprawę tę nazwano później „tragedią talidomidu”. wielka wartość w tworzeniu systemu kontroli narkotyków.

Wady rozwojowe to anomalie rozwojowe, czyli zespół odchyleń od prawidłowej budowy organizmu, które powstają w trakcie rozwoju wewnątrzmacicznego lub rzadziej poporodowego.

Należy je odróżnić od skrajnych wariantów normy. Wady rozwojowe powstają pod wpływem różnych czynników wewnętrznych (dziedziczność, zaburzenia hormonalne, niższość biologiczna komórek rozrodczych itp.) i zewnętrznych (promieniowanie jonizujące, infekcja wirusowa, brak tlenu, narażenie na niektóre chemikalia, pasma owodniowe itp.) czynniki. Od drugiej połowy XX wieku obserwuje się znaczny wzrost wad rozwojowych, szczególnie w krajach rozwiniętych.

2. Cechy stosowania narkotyków w czasie ciąży

Stosowanie leków może przyczynić się do powikłań ciąży, takich jak:

samoistne poronienie;

przedwczesny poród;

poronienie;

wrodzone anomalie;

porażenie mózgowe;

upośledzenie umysłowe lub zaburzenia zachowania itp.

Leki, które nie powodują organicznych uszkodzeń płodu, mogą przyczyniać się do rozwoju reakcje alergiczne. Ponadto negatywne skutki leków mogą pojawić się dopiero po urodzeniu dziecka lub w późniejszym terminie. Często choroby współistniejące w czasie ciąży zapewnić szkodliwe skutki na płód, co wymaga stosowania różnych leków. Różne leki dla kobiety w ciąży są również przepisywane na specjalne potrzeby efekty terapeutyczne dla owoców. W takich przypadkach przede wszystkim ocenia się bilans korzyści i szkód związanych z przyjmowaniem niektórych leków i przepisuje się je tylko wtedy, gdy prawdopodobieństwo uzyskania efektu terapeutycznego dla matki przewyższa ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u płodu. Zwykle przepisywane są tylko te leki, w przypadku których istnieje już doświadczenie w ich powszechnym stosowaniu w czasie ciąży. Nie da się sporządzić dokładnej listy bezpiecznych leków. Można jedynie przypuszczać, że istnieją leki mniej lub bardziej bezpieczne, jednak nigdy nie można całkowicie wykluczyć ich nieszkodliwości.

Do 10-12 tygodnia ciąży u płodu powstają wszystkie narządy i układy. To właśnie w tym okresie ciąży płód jest najbardziej narażony na działanie różnych czynników uszkadzających, do których zaliczają się między innymi substancje lecznicze. Leki mogą mieć szkodliwy wpływ na komórki rozrodcze przyszłych rodziców jeszcze przed zapłodnieniem. Zmiany te mogą zatem prowadzić do późniejszych uszkodzeń u potomstwa. Leki przeciwnowotworowe, immunosupresyjne, niektóre antybiotyki, leki psychotropowe mają taki szkodliwy wpływ. leki hormonalne struktura sterydowa. Dlatego też wskazane jest powstrzymanie się od planowania ciąży przez 5-6 miesięcy po zastosowaniu tego typu leków. Leki mogą wykazywać działanie embriotoksyczne, zwłaszcza w pierwszych trzech tygodniach ciąży, co najczęściej objawia się zatrzymaniem rozwoju zapłodnionego jaja.

Istnieją również teratogenne działanie leków, które prowadzą do różnych nieprawidłowości w rozwoju płodu, a charakter wady zależy od czasu trwania ciąży, ponieważ ogromne znaczenie ma etap rozwoju płodu w momencie narażenia na lek. Działanie teratogenne leków zależy od ich budowy chemicznej, zdolności przenikania przez łożysko, dawki leku i szybkości jego eliminacji z organizmu matki. Połączenie niektórych leków powoduje zwiększone działanie teratogenne. Na jednoczesne użycie dwa lub więcej leków o działaniu teratogennym, ryzyko wystąpienia wad wrodzonych u płodu znacznie wzrasta. Działanie fetotoksyczne objawia się strukturalnymi i funkcjonalnymi nieprawidłowościami w rozwoju płodu i jest znaczne negatywny wpływ dla owoców.

Przy różnych powikłaniach ciąży (stan przedrzucawkowy, choroba nerek itp.) leki mogą kumulować się w organizmie matki i tworzyć wyższe stężenia we krwi oraz u płodu, co nasila ich działanie toksyczne na płód. Aby lek zadziałał na płód, musi przedostać się do jego układu krążenia przez łożysko, które stanowi swoistą barierę chroniącą organizm płodu przed szkodliwymi czynnikami. W związku z tym pod wieloma względami możliwość szkodliwego działania leków zależy właśnie od stopnia nasilenia stanu funkcjonalnego łożyska, a w szczególności od przejawu jego funkcję ochronną. Naruszenie tej funkcji najczęściej występuje w przypadku niewydolności płodu i łożyska, która w rezultacie rozwija się różne choroby i powikłania położnicze. Ze względu na niedoskonałość procesów metabolicznych i wydalania płodu, lek i jego metabolity mogą zatrzymywać się w jego organizmie długo. Na przykład leki hamujące funkcję centralnego układ nerwowy przyjmowane przez kobietę w ciąży wykrywane są w organizmie dziecka wiele dni po urodzeniu. Główne procesy biotransformacji leków w organizmie płodu zachodzą w jego wątrobie. W tym przypadku w proces ten zaangażowane są również nadnercza, trzustka i gonady płodu. Leki są usuwane z organizmu płodu w wyniku metabolizmu w wątrobie; przez nerki z moczem płyn owodniowy; przepływ powrotny od płodu do matki. Jeżeli płód wydala lek przez nerki do płynu owodniowego, wówczas lek może ponownie dotrzeć do płodu po spożyciu. Ze względu na zmniejszoną eliminację z płodu, więcej wysoki poziom leki podawane matce przed porodem można zaobserwować także u noworodka.

Wszystkie leki można podzielić na pięć grup:

grupa. Leki, które w kontrolowanych badaniach u kobiet w ciąży nie wykazały ryzyka dla płodu w pierwszych 12 tygodniach ciąży i dla których nie ma danych o szkodliwym działaniu na płód w późnym okresie ciąży (większość kompleksów multiwitaminowych, chlorek potasu, suplementy żelaza, trójjodotyronina).

grupa. U dzieci, których matki przyjmowały leki z tej grupy (antybiotyki penicylinowe, heparyna, insulina, aspiryna, metronidazol) nie stwierdzono leków, których badania eksperymentalne nie wykazały działania teratogennego ani powikłań obserwowanych u zwierząt.

grupa. Testując te leki na zwierzętach, ujawniono ich działanie teratogenne lub embriotoksyczne. Nie przeprowadzono kontrolowanych badań ani nie badano działania leku (izoniazyd, fluorochinolony, gentamycyna, leki przeciwdepresyjne, leki przeciw parkinsonizmowi). Leki te należy przepisywać wyłącznie wtedy, gdy potencjalne korzyści przewyższają potencjalne ryzyko.

grupa. Stosowanie leków z tej grupy wiąże się z pewnym ryzykiem dla płodu, jednak korzyści z ich stosowania przekraczają możliwe efekt uboczny(leki przeciwdrgawkowe, doksycyklina, kanamycyna, diklofenak).

grupa. Udowodniono działanie teratogenne leków z tej grupy, ich stosowanie w czasie ciąży i planowania ciąży jest przeciwwskazane (izotretionina, karbamazepina, streptomycyna).

Kobietom w ciąży zaleca się w pierwszym trymestrze ciąży powstrzymanie się od stosowania jakichkolwiek leków, chyba że zostały one specjalnie przepisane przez lekarza, oraz unikanie stosowania leków innych niż te, które należą do pierwszej grupy wymienionych powyżej.

W przypadku stosowania jakichkolwiek leków w przededniu poczęcia lub w najwcześniejszych stadiach ciąży, należy przede wszystkim zidentyfikować lek pod kątem jego możliwego szkodliwego działania. Jeżeli np. jest to prawdopodobny teratogen, należy podjąć próbę ustalenia związku pomiędzy czasem narażenia a prawdopodobnym momentem poczęcia. Jeśli w pierwszych 8 tygodniach ciąży doszło do narażenia na znany teratogen, konieczne są dalsze badania w celu wyjaśnienia ryzyka możliwe odchylenia w rozwoju płodu. Aby to zrobić, od 8 do 13 tygodni zaleca się określenie poziomu bezpłatnego β- hCG, wykonać test PAPP-A od 8 do 11 tygodnia ciąży, określić grubość przezierności karkowej (NT) za pomocą ultradźwięków w 11-13 tygodniu ciąży. Poniższa tabela przedstawia leki, których należy unikać we wczesnej ciąży ze względu na ich szkodliwy wpływ na płód.

3. Mechanizmy

Powstawanie wad następuje głównie w okresie morfogenezy zarodkowej (3-10 tydzień ciąży) w wyniku zakłócenia procesów rozmnażania, migracji, różnicowania i śmierci komórek. Procesy te zachodzą na poziomie wewnątrzkomórkowym, zewnątrzkomórkowym, tkankowym, międzytkankowym, narządowym i międzyorganowym. Upośledzona reprodukcja komórek wyjaśnia hipoplazję i aplazję narządów. Zakłócenie ich migracji leży u podstaw heterotopii. Opóźnione różnicowanie komórek powoduje niedojrzałość lub trwałość struktury embrionalne, i ona kropka- aplazja narządu lub jego części. Naruszenie fizjologicznej śmierci komórek, a także zakłócenie mechanizmów adhezji („sklejanie” i fuzja struktur embrionalnych) leży u podstaw wielu dystrofii (na przykład rozszczepu kręgosłupa).

Embriologia eksperymentalna wykazała, że ​​w powstawaniu wad rozwojowych ogromne znaczenie ma okres zakończenia teratogennego, czyli okres, w którym czynnik teratogenny może powodować wada wrodzona rozwój. Okres ten jest różny dla różnych narządów. Na podstawie danych embriologicznych można ocenić moment wystąpienia danej wady rozwojowej oraz sporządzić kalendarze teratologiczne wad rozwojowych poszczególnych narządów.

Powstawanie wad rozwojowych może również polegać na zatrzymaniu rozwoju w okresie krytycznym, zakłóceniu procesu powstawania lub dysontogenezie i zniszczeniu tkanek. W takim przypadku może wystąpić niedorozwój narządów lub ich części (hipogeneza) lub ich nadmierny rozwój (hipergeneza), brak narządów lub części ciała (ageneza). Nie prawidłowa pozycja lub ruch narządów, nieprawidłowe tworzenie tej lub innej tkanki (dysplazja).

Istnieją podwójne (wielokrotne) wady rozwojowe, które opierają się na nieprawidłowym rozwoju dwóch lub więcej płodów oraz pojedyncze, związane z naruszeniem tworzenia jednego organizmu. Podwójne wady rozwojowe lub deformacje to „nierozdzielone” bliźnięta, wśród których w zależności od obszaru ich połączenia wyróżnia się torakopagus, xyphopagus, pygopagus itp. Pojedyncze wady rozwojowe obejmują acranię, wrodzone rozszczepy górna warga, rozszczepy podniebienia miękkiego i twardego, polidaktylia, wrodzone wady serca. Profilaktyka wad rozwojowych – przedporodowy system ochrony płodu.

4. Leki, których nie należy stosować we wczesnej ciąży

Przygotowania z wysokie ryzyko rozwój zaburzeń (tzw. teratogennych) lub spowodowanie poronienia.

Warfaryna - Liczne wady wrodzone.

Diethylstilbestrol - Gruczolakorak pochwy i gruczolakorak u córek.

Androgeny - wirylizacja i liczne wady wrodzone.

Leki przeciwnowotworowe - Liczne wady wrodzone.

Kortykosteroidy (wysokie dawki) - Rozszczep podniebienia.

Leki fibrynolityczne - Oderwanie łożyska.

Tetracykliny – żółte przebarwienia zębów, wolniejszy wzrost kości.

Walproinian – Wada cewy nerwowej.

Analogi witaminy A - Liczne wrodzone wady rozwojowe.

Octan cyproteronu - Feminizacja płodu płci męskiej.

Leki o wysokim prawdopodobieństwie wystąpienia nieprawidłowości (ryzyko umiarkowanie rosnące).

Amiodaron – Dna moczanowa.

Chlorochina – Głuchota (nie anulowana w przypadku ostrej malarii).

Lit - Dna moczanowa, defekty układ sercowo-naczyniowy.

Fenytoina - Liczne wady wrodzone (nie odwoływać, jeśli istnieją bezwzględne przesłanki konieczności kontrolowania napadów padaczkowych).

Inne leki, których należy unikać.

Antagoniści wapnia, gryzeofulwina, omeprazol, antybiotyki chinolonowe, ryfampicyna, spironolakton, żywe szczepionki itp. - Ryzyko teoretyczne zidentyfikowane w badaniach na zwierzętach i innych badaniach eksperymentalnych.

Stosowanie leków przeciwzakrzepowych w pierwszym trymestrze ciąży w 35% przypadków wiąże się z niekorzystnym przebiegiem ciąży i jest niebezpieczne dla rozwoju wad układu kostnego u płodu (szczególnie w 6-9 tygodniu rozwoju wewnątrzmacicznego).

Stosowanie sterydowych hormonów płciowych wiąże się ze zwiększonym ryzykiem urodzenia martwego dziecka, urodzenia płodu z patologią układu sercowo-naczyniowego (tetralogia Fallota, transpozycja naczyń krwionośnych), spodziectwa oraz rozwojem nerwiaka niedojrzałego u dzieci w wieku adolescencja. Aplikacja doustne środki antykoncepcyjne we wczesnej ciąży zwiększa ryzyko nieprawidłowości chromosomowych i ryzyko urodzenia dziecka z zespołem Downa 2,8 razy. Ryzyko rozwoju nerwiaka niedojrzałego u dzieci, zwłaszcza u mężczyzn, wzrasta 1,2-krotnie. Może wystąpić niewielki wzrost ryzyka spontaniczne poronienia w ciążach, do których doszło podczas ciągłego stosowania doustnych środków antykoncepcyjnych.

Stosowanie witaminy A w krytycznych okresach rozwoju narządów i układów może prowadzić do powstania licznych wad rozwojowych u płodu. Żaden ze środków uspokajających lub tabletki nasenne nie jest całkowicie bezpieczne. Dlatego należy zrezygnować z ich stosowania, zwłaszcza w pierwszym trymestrze ciąży. W drugiej połowie ciąży stosowane leki z reguły nie powodują już dużych wad anatomicznych. Niektóre leki, choć nie teratogenne, mogą jednak powodować działania niepożądane na płód, jeśli zostaną przyjęte w trzecim trymestrze ciąży. W ostatnich tygodniach ciąży lub w czasie porodu leki wpływają głównie na czynność poszczególnych narządów lub układów enzymatycznych noworodka, a w mniejszym stopniu wpływają na płód.

Stosowany w dużych dawkach w ostatnich tygodniach ciąży kwas acetylosalicylowy może powodować żółtaczkę u płodu. Ponadto po przyjęciu do ostatni tydzień przed porodem kwas acetylosalicylowy może powodować zaburzenia układu krzepnięcia krwi podczas porodu u matki i wywoływać krwawienie u noworodka.

Antybiotyki aminoglikozydowe można stosować w ciąży jedynie w bezwzględnych wskazaniach, gdyż wywierają szkodliwy wpływ na aparat słuchowy i nerki płodu. Tetracykliny mogą powodować martwicę komórek wątroby u matki oraz zaburzenia rozwoju kości i zębów u płodu.

Lewomycetyna (chloramfenikol) może powodować zapaść naczyń obwodowych u niemowlęcia, jeśli zostanie podana w nieodpowiednich dawkach. Zespół siwych włosów, obserwowany u noworodków w wyniku leczenia przez matkę chloramfenikolu, stanowi względne przeciwwskazanie do stosowania tego leku w późnym okresie ciąży.

Tiazydowe leki moczopędne (diuretyki) mogą powodować małopłytkowość u noworodków, prawdopodobnie w wyniku bezpośredniego toksycznego działania na szpik kostny, i należy ich unikać w późnym okresie ciąży. W tabeli przedstawiono leki, których nie należy stosować w drugiej połowie ciąży lub, w niektórych przypadkach, stosować z dużą ostrożnością.

5. Leki stosowane w ciąży

Podczas przypisywania i wybierania leczenie farmakologiczne W czasie ciąży nie tylko pozytywne aspekty, ale także ryzyko dla matki i płodu.

Niektóre leki mogą być stosowane w czasie ciąży. Po umówieniu kwas foliowy w objętości 400 mcg w pierwszym trymestrze następuje zmniejszenie ryzyka rozwoju wad cewy nerwowej u płodu. Zazwyczaj stosowana dzienna dawka kwasu foliowego stosowana w celu zapobiegania anemii u kobiet w ciąży wynosi 500 mcg. Stosowanie preparatów multiwitaminowych na 3 miesiące przed ciążą znacznie zmniejsza ryzyko urodzenia dzieci z patologiami serca, naczyń krwionośnych i układu nerwowego (materna, elevit, vitrum-prenatal, gendevit). Jednak działanie teratogenne można zaobserwować nie tylko przy niedoborze, ale także przy nadmiernej zawartości witamin w organizmie. Zatem nadmiar witaminy C może prowadzić do nieprawidłowości chromosomalnych. Duże dawki witaminy D mogą pomóc w usunięciu wapnia z kości szkieletowych płodu i zmniejszeniu wytwarzania hormonu przytarczyc. Dlatego przy braku jakichkolwiek chorób i powikłań w czasie ciąży jest jasne zbilansowana dieta matka jest całkowicie wystarczająca do normalnego przebiegu, prawidłowego rozwoju i wzrostu płodu i nie ma potrzeby przepisywania kompleksów multiwitaminowych, szczególnie w pierwszym trymestrze ciąży. Bardziej korzystne jest spożywanie pokarmów bogatych w witaminy i mikroelementy, zgodnie ze zwiększonymi potrzebami organizmu.

W profilaktyce i leczeniu anemii u kobiet w ciąży zwykle stosuje się preparaty zawierające żelazo i kwas foliowy (fenuls, sorbifer durules, ferrum lek, maltofer, ferro-foilgamma). Głównym wymaganiem dla takich leków jest zapewnienie minimum dawka dziennażelazo i kwas foliowy (500 mcg). Nowoczesne hormonalne leki gestagenne (duphaston, utrozhestan) nie mają działania androgennego i anabolicznego i nie mają działania wirylizującego na płód.

Przepisywanie terapii glikokortykosteroidami (metipred, deksametazon, prednizolon) bez wskazań, że u kobiety występują choroby autoimmunologiczne tkanki łącznej lub hiperandrogenizm, nie jest uzasadnione ze względu na duże ryzyko zahamowania czynności nadnerczy u płodu, rozwoju osteoporozy i uogólnienia zakażenia.

W pierwszym trymestrze ciąży stosuje się leki przeciwskurczowe (no-spa, papaweryna). Preparaty magnezowe - Magne B6, Magnerot można stosować przez długi czas do czasu ustąpienia zagrożenia poronieniem oraz przez cały okres ciąży w celu uzupełnienia niedoborów magnezu. Należy je stosować ostrożnie w przypadku niedociśnienia tętniczego. Agoniści beta-adrenergiczni (partusisten, ginipral, salgim) przenikają do płodu i przyczyniają się do wzrostu poziomu glukozy i powodują tachykardię. Przy długotrwałym stosowaniu noworodki mają objawy podobne do fetopatia cukrzycowa. Najbezpieczniejszymi lekami przeciwwymiotnymi są Cerucal i Raglan. Ponieważ jednak prawdopodobieństwo wystąpienia nudności i wymiotów jest większe we wczesnej ciąży, ważne jest ograniczenie stosowania tych leków przeciwwymiotnych do minimum.

Stosowanie leków przeciwhistaminowych (suprastin, pipolfen, cymetydyna, ranitydyna, tavegil) w pierwszym trymestrze ciąży z reguły nie wiąże się ze zwiększonym ryzykiem rozwoju wad wrodzonych u płodu. Leki zobojętniające (Almagel, Maalox) stosowane w drugim i trzecim trymestrze ciąży również nie mają negatywnego wpływu na płód. Środkami przeczyszczającymi, które są stosunkowo bezpieczne dla płodu, są bisakodyl i liście senesu. Nie zaleca się jednak częstego i systematycznego stosowania tych leków.

Stosowanie antybiotyków w czasie ciąży powinno być ściśle regulowane wskazania lekarskie i odbywać się pod nadzorem lekarza. Stosunkowo bezpieczne dla matki i płodu są: penicylina, ampicylina, amoksycylina, cefalosporyny (cefazolina, cefotaksym, suprax), augmentyna, wilprofen, erytromycyna. Począwszy od drugiego trymestru ciąży można stosować środki przeciwdrobnoustrojowe leczenie miejscowe: terzhinan, Klion-D, miramistyna, plivosept, klotrimazol.

Zaleca się stosowanie preparatów rekombinowanego interferonu (KIPferon, Viferon) nie wcześniej niż w drugim trymestrze ciąży.

W niektórych przypadkach istnieje konieczność skorygowania nadczynności tarczycy u matki. W takim przypadku można przepisać małe dawki karbimazolu, metimazolu lub propylotiouracylu. Jednak takiemu leczeniu może towarzyszyć ryzyko niedoczynności tarczycy i dny moczanowej u płodu (10%). W przypadku niedoczynności tarczycy przepisuje się lewotyroksynę i jodek potasu.

W przypadku cukrzycy insulinozależnej kobietom w ciąży przepisuje się insulinę po konsultacji ze specjalistą i pod kontrolą poziomu cukru we krwi.

Heparyna i heparyny drobnocząsteczkowe (fraxiparyna) nie przenikają przez łożysko i nie mają żadnego niekorzystnego wpływu na płód. Długotrwałe (ponad 6 miesięcy) stosowanie heparyny w dawkach terapeutycznych w czasie ciąży predysponuje do wystąpienia odwracalnej osteoporozy i złamań. Fraxiparyna ma wiele zalet: brak powikłań krwotocznych u matki i noworodków oraz brak klinicznych objawów osteoporozy.

Leków moczopędnych nie uważa się za leki potencjalnie teratogenne dla płodu ludzkiego, jednak nie można wykluczyć toksycznego działania na płód leków moczopędnych należących do różnych grup chemicznych. W przypadku długotrwałego stosowania dużych dawek tiazydów przez kobiety w ciąży u noworodków może wystąpić hiponatremia i trombocytopatia. Pod wpływem kwasu etakrynowego u noworodków obserwuje się osłabienie i utratę słuchu. Furosemid nie ma negatywnego wpływu na płód.

Leki obniżające ciśnienie krwi (leki przeciwnadciśnieniowe) mogą nie mieć korzystny efekt na płód, zwiększając jego podatność na skutki niedotlenienia. U noworodków matek, które przyjmowały leki przeciwnadciśnieniowe, ciśnienie krwi z biegiem czasu obniża się nieco w porównaniu do zdrowych dzieci.

Leczenie astma oskrzelowa używając β- Leki adrenergiczne (salbutamol) nie są przeciwwskazane w czasie ciąży. Nie udowodniono skutków ubocznych leków stosowanych obecnie w leczeniu ostrej astmy (m.in. steroidów i kromoliny sodowej).

Do leków najczęściej stosowanych podczas porodu należą leki przeciwbólowe. Wszystkie przechodzą przez barierę łożyskową, różniąc się szybkością i ilością penetracji. Żaden ze stosowanych narkotycznych leków przeciwbólowych (promedol, petedyna, meperydyna, dolantyna, fentanyl) nie jest w stanie skutecznie złagodzić bólu, nie powodując przy tym skutków ubocznych dla płodu. Najpoważniejszym z nich jest depresja oddechowa, która jest szczególnie widoczna po 2-3 godzinach po podaniu domięśniowym lub w ciągu 1 godziny po dożylnym podaniu równoważnych dawek. W związku z tym podawanie tych leków zostaje zatrzymane nie później niż 2 godziny przed spodziewanym momentem urodzenia dziecka. Środki uspokajające lub środki uspokajające (fenotiazyny, prometazyna, promazyna, propiomazyna, hydroksyzyna), stosowane podczas porodu w celu złagodzenia pobudzenia, są często stosowane w połączeniu z narkotycznymi lekami przeciwbólowymi. Pomimo szybkiego przenikania przez barierę łożyskową i zmniejszenia częstości akcji serca płodu, leki te w zalecanych dawkach nie powodują depresji u noworodków. Diazepam (Valium, Seduxen, Relanium) powoduje tendencję do obniżania ciśnienia krwi u noworodka i długotrwałe zaburzenia termoregulacji. Ponadto u noworodka może wystąpić depresja oddechowa. Znieczulenie zewnątrzoponowe (w przypadku braku odpowiednich przeciwwskazań) jest bezpieczna metoda uśmierza ból podczas porodu, co korzystnie wpływa na płód. Siarczan magnezu może powodować niedociśnienie i letarg u noworodka.

odchylenie od medycyny ciąży

6. Lista wad rozwojowych

Agenezja płuc to wrodzony brak płuc wraz z oskrzelem głównym; w przypadku aplazji kikut oskrzela głównego zostaje zachowany. Rzadka wada rozwojowa, którą można łączyć z innymi wadami wrodzonymi. Zdrowe płuco rośnie kompensacyjnie, wypełniając prawie całą klatkę piersiową.

Obustronna agenezja nerek jest śmiertelną anomalią, w wyniku której obie nerki nie rozwijają się.

Jednostronna agenezja nerek

Acrania to deformacja wyrażająca się całkowitym lub częściowym brakiem sklepienia czaszki i odpowiadających mu elementów skóra. W wyrażone przypadki acrania, mózg ma wygląd podstawy, składającej się z tkanki łącznej z naczyniami i niewielkimi pozostałościami tkanki mózgowej, leżącej jawnie (egzencefalia) na słabo rozwiniętej, zdeformowanej podstawie czaszki; czasami mózg jest całkowicie nieobecny.

Albinizm to wrodzony brak pigmentu w skórze, włosach, tęczówce i błonach barwnikowych oka. Wyróżnia się bielactwo całkowite i częściowe.

Bezmózgowie to wewnątrzmaciczna wada rozwojowa płodu, która powstaje we wczesnych stadiach ciąży i zwykle wiąże się z narażeniem na czynniki szkodliwe. środowisko, substancje toksyczne lub infekcja; duża wada rozwojowa mózgu - całkowity lub częściowy brak półkul mózgowych, kości sklepienia czaszki i tkanek miękkich.

Aplazja płuc.

Atrezja przełyku.

Atrezja jelita czczego.

Choroba Downa.

Stopa końsko-szpotawa : wrodzona deformacja stopy.

Rozszczep podniebienia.

Wrodzone zwichnięcie stawu biodrowego (dysplazja stawu biodrowego).

Wrodzony kretynizm.

Wrodzone wady serca.

Wodogłowie to nadmierne gromadzenie się płynu zawartego w jamach mózgu i kanale kręgowym. Wodogłowie może być wrodzone lub nabyte. Występuje, gdy wchłanianie jest upośledzone, nadmierne tworzenie się płynu w jamach mózgu i trudności w jego odpływie, na przykład w przypadku nowotworów, zrostów po procesie zapalnym.

Hipoplazja płuc.

Uchyłki przełyku są ślepo kończącym się procesem lub występem narządu. Uchyłki mogą znajdować się na granicy gardła, na poziomie rozwidlenia (nadoskrzelowego), powyżej przepony.

Rozszczepiona warga.

Stopa końsko-szpotawa : wrodzona deformacja stopy.

Wnętrostwo to stan, w którym jedno lub oba jądra nie przemieszczają się do właściwej pozycji w mosznie przed urodzeniem chłopca.

Megacolon to wada rozwojowa charakteryzująca się powiększeniem ludzkiej okrężnicy. Czynnikiem etiologicznym anomalii jest wrodzona niedojrzałość aparatu unerwienia okrężnicy. Przebieg choroby charakteryzuje się zaparciami już od pierwszych lat, a czasem nawet miesięcy życia.

Małogłowie to zaburzenie neurorozwojowe, w którym obwód głowy osoby jest mniejszy niż dwa odchylenia standardowe od średniej dla wieku i płci. Małogłowie może być wrodzone (czasami dziedziczne) lub wystąpić w ciągu pierwszych kilku lat życia. Zaburzenie to może być spowodowane wieloma stanami, które upośledzają rozwój mózgu. Często przyczyną są syndromy związane z nieprawidłowości chromosomalne. Małogłowie pierwotne jest spowodowane utratą (delecją) dwóch kopii genów z utratą odpowiadającej im funkcji kodującej białko mikrocefaliny.

Niedorozwój kości piszczelowej i udowej

Omphalocele – (przepuklina pępkowa, przepuklina pępkowa, przepuklina zarodkowa) – rodzaj wrodzonej wady przedniego odcinka ściana brzucha, w którym pętle jelit, wątroby i czasami innych narządów wystają poza jamę brzuszną w worku przepuklinowym. Omphalocele jest spowodowane defektem w rozwoju mięśni przedniej ściany brzucha.

Zwężenie odźwiernika jest naruszeniem opróżniania żołądka z powodu zwężenia jego odcinka wylotowego. Częściej jest to spowodowane bliznowatym zwężeniem dwunastnicy o wrzodziejącym charakterze bezpośrednio poniżej odźwiernika, a także zwężeniem antrum żołądka o pochodzeniu wrzodziejącym lub nowotworowym. Prawdziwe zwężenie odźwiernika zlokalizowane jest w kanale odźwiernika i jest zwykle spowodowane bliznowatym wrzodem.

Polidaktylia to wada anatomiczna charakteryzująca się m.in ì osoba ma więcej palców u rąk i nóg niż normalnie. Przeciwnym odchyleniem jest oligodaktylia.

Polisomia na chromosomie X to wzrost grupy homologicznych chromosomów w wyniku pojawienia się zbędnych chromosomów (trzeci, czwarty itd. - odpowiednio trisomia, tetrasomia itp.), P. opiera się na nieprawidłowej segregacji chromosomów podczas anafazy podział komórek

Wady narządów płciowych

Syndaktylia to wada wrodzona, dziedziczna choroba genetyczna, objawiająca się całkowitym lub niepełnym zrośnięciem palców rąk i nóg w wyniku ich braku rozdzielenia się podczas rozwoju embrionalnego. Przekazywane w drodze dziedziczenia połączonego z Y. Występuje u mężczyzn. Syndyktylię jednostronną obserwuje się około 2 razy częściej niż obustronną. Często łączy się z innymi wadami rozwojowymi. Istnieją proste i złożone, pełne i niekompletne formy syndaktylii. Możliwe jest złączenie kilku palców w jeden konglomerat i często występują pasma owodniowe.

Zespół Klippla-Feila jest rzadką wrodzoną wadą rozwojową kręgów szyjnych i górnych kręgów piersiowych, która charakteryzuje się krótką i nieaktywną szyją pacjenta. Ta patologia dziedziczna, przekazywana w sposób autosomalny dominujący

Zespół kot płacze wyjaśnione przez częściową monosomię; rozwija się w wyniku usunięcia (z utratą od jednej trzeciej do połowy, rzadziej z całkowitą utratą) krótkie ramię piąty chromosom. Dla rozwoju obraz kliniczny W zespole nie liczy się wielkość utraconego obszaru, ale konkretny mały fragment chromosomu. Czasami obserwuje się mozaikowość spowodowaną delecją lub utworzeniem pierścieniowego chromosomu-5.

Zespół Shereshevsky’ego-Turnera jest chorobą chromosomalną, której towarzyszą charakterystyczne nieprawidłowości rozwój fizyczny, niski wzrost i infantylizm seksualny. Monosomia na chromosomie X (XO).

Rozszczep kręgosłupa jest wrodzoną wadą, w której jeden lub więcej kręgów nie zamyka się w obszarze wyrostków kolczystych podczas rozwoju wewnątrzmacicznego i wypada w pozostałą szczelinę. rdzeń kręgowy z muszlami.

Fibrodysplazja jest rzadką chorobą (1 na 2 000 000 przypadków), wynikającą z mutacji genu ACVR1 i objawiającą się wrodzonymi wadami rozwojowymi – przede wszystkim zakrzywionymi kciuki przystanek i zaburzenia kręgosłup szyjny kręgosłup na poziomie kręgów od 2 - c7.

Płodowy syndrom alkoholowy(FAS) – skupia odchylenia w rozwoju psychofizycznym dziecka, różniące się zarówno pod względem kombinacji, jak i nasilenia, których przyczyną jest spożywanie przez kobietę alkoholu przed ciążą i w jej trakcie.

Cyklopia to wada rozwojowa kręgowców, polegająca na całkowitym lub częściowym zrośnięciu gałek ocznych i umieszczeniu ich na jednym oczodole, znajdującym się wzdłuż linia środkowa twarze. „Cyklopi” umierają w pierwszych dniach życia.

Przepuklina czaszkowa - anomalia rozwojowa polegająca na występie mózgu i jego błon w wyniku wady kości czaszki

Wyrwanie pęcherza jest wrodzoną wadą rozwojową pęcherza, w której pęcherz moczowy Okazuje się, że nie w środku, ale na zewnątrz. Brakuje przedniej ściany pęcherza oraz odpowiadającej jej części ściany jamy brzusznej, która jest rozdarta i w ten sposób odsłonięty jest pęcherz. Mocz wypływa przez otwory moczowodów. Występują epispadia cewki moczowej.

Ektrodaktylia jest wrodzoną wadą rozwojową: brakiem lub niedorozwojem jednego lub większej liczby palców i (lub) stóp. Może być związany z brakiem śródręcza i śródstopia

Epispadi ì Jestem rzadką złożoną wadą rozwojową układu moczowo-płciowego, której głównym objawem jest rozszczepienie przedniej ściany cewki moczowej i pęcherza moczowego.

Wniosek

Nie ma zatem wątpliwości, że wiele substancji chemicznych, a także niektóre leki, z pewnością mają działanie teratogenne dla ludzi. Są w stanie nie tylko powodować wrodzone wady rozwojowe, ale także najwięcej poważnie w szerokim znaczeniu zakłócają rozwój zarodka.

Nawet szeroko stosowany i zatwierdzony w czasie ciąży leki może powodować różne powikłania u płodu i noworodka. Przepisując jakiekolwiek leczenie w czasie ciąży, należy pamiętać, że wszystkie leki są przepisywane wyłącznie zgodnie ze wskazaniami. Żaden lek nie jest całkowicie bezpieczny i nieszkodliwy.

Wykaz używanej literatury

1.E.I. Valkovich, EA Oleinik Ciąża i działanie teratogenne leków i szeregu związków chemicznych / St. Petersburg: 2012.

2.V.G. Kukes Farmakologia kliniczna / M.: GEOTAR-Media, 2008.

.Bezpieczeństwo leków. Ekspresowa informacja. Biuletyn nr 10, 1996. Międzynarodowy Fundusz na skuteczne i bezpieczne leki. Ministerstwo Zdrowia Federacji Rosyjskiej. Uniwersytet Przyjaźni Narodów Rosyjskich.

.Negatywne działanie leki. Łączone używanie narkotyków. Interakcja leków i żywności: podręcznik edukacyjny / Opracował: V.A. Nikołajewski, A.V. Buzlama - Woroneż: LOP VSU, 2006. - 99 s.

.Raevsky P.M., Sherman A.L. Matematyczne przetwarzanie informacji medycznej i biologicznej. / P.M. Raevsky, A.L. Sherman sob. M.: Nauka, 170 – 181 s.

.Bezpieczeństwo leków. Ekspresowa informacja. Biuletyn nr 10 1996. Międzynarodowa Fundacja na rzecz Leków Skutecznych i Bezpiecznych. Ministerstwo Zdrowia Federacji Rosyjskiej. Uniwersytet Przyjaźni Narodów Rosyjskich.

.Curtis G. Ciąża. Tydzień po tygodniu / G. Curtis (przetłumaczone z języka angielskiego) - St. Petersburg: Wydawnictwo „VES” - 2000. - 37 - 54 s.

Promieniowanie i wady rozwojowe

9 tygodniowy zarodek z ciążą pozamaciczną

Dane na temat wpływu promieniowania jonizującego na embrion i płód ludzki uzyskano z badań skutków radioterapii (w przypadku napromieniania okolicy brzucha kobiety w ciąży) oraz badań dzieci narażonych na napromienianie wewnątrzmaciczne w Hiroszimie i Nagasaki. Ogólny wniosek z tych obserwacji jest jasny – radiowrażliwość płodu jest wysoka, a im młodszy płód, tym większa.

U dzieci, które przeżyły, szkodliwe skutki promieniowania objawiają się różnymi deformacjami, opóźnionym rozwojem fizycznym i umysłowym lub ich kombinacją. Najczęstsze deformacje to małogłowie, wodogłowie i wady serca.

Wady rozwojowe i deformacje wynikające z narażenia na promieniowanie w macicy są określane zbiorczo skutki teratogenne.

Z jednej strony można je uznać za efekty stochastyczne, mając na uwadze probabilistyczny charakter ich manifestacji i zależność od etapu embriogenezy, na którym nastąpiło napromienianie. Jednak bardziej poprawne jest zaklasyfikowanie ich jako rodzaju skutków somatycznych, ponieważ występują one u dziecka w wyniku jego bezpośredniego napromieniowania w stanie zarodka lub płodu. W żadnym wypadku nie należy mylić działania teratogennego ze skutkami dziedzicznymi występującymi u potomstwa napromienianych rodziców, którzy nie byli bezpośrednio narażeni na promieniowanie.

Związek pomiędzy działaniem teratogennym a wiekiem ciążowym

Okres największej promienioczułości zarodka ludzkiego jest znacznie wydłużony w czasie. Prawdopodobnie rozpoczyna się w momencie poczęcia i kończy około 38 dni po implantacji; W tym okresie rozwoju w ludzkim zarodku w wyniku szybkiego różnicowania się od pierwotnych typów komórek zaczynają kształtować się podstawy wszystkich narządów. Podobne przemiany w zarodku ludzkim zachodzą w każdej z tkanek pomiędzy 18. a 38. dniem życia. Ponieważ przejście każdej komórki ze stanu embrionalnego do stanu dojrzałości jest najbardziej promienioczułym okresem jej powstawania i życia (niezależnie od tego, czy jest to neuro-, mio-, osteo- czy erytroblast itp.), wszystkie tkanki w tym razem okazują się bardzo radioczułe.

Mozaikowy charakter procesu różnicowania zarodków i związana z tym zmiana liczby najbardziej promienioczułych komórek determinują stopień radiowrażliwości danego układu lub narządu oraz prawdopodobieństwo pojawienia się określonej anomalii w każdym momencie. Dlatego frakcjonowane napromieniowanie płodu powoduje poważniejsze uszkodzenia, ponieważ narażenie obejmuje różne typy komórek rozrodczych i ich różne rozmieszczenie, co powoduje uszkodzenie dużej liczby zawiązków narządów znajdujących się w krytycznych stadiach rozwoju. W tym okresie największe szkody mogą spowodować bardzo małe dawki promieniowania jonizującego; narażenie na duże dawki jest wymagane, aby spowodować nieprawidłowości w późniejszym rozwoju embrionalnym.

Około 40 dni po zapłodnieniu trudno jest spowodować poważne deformacje, a po urodzeniu jest to niemożliwe. Należy jednak pamiętać, że w każdym okresie rozwoju embrion i płód ludzki zawierają pewną liczbę neuroblastów, które są wysoce radiowrażliwe, a także pojedyncze komórki rozrodcze zdolne do kumulowania skutków promieniowania. Największe ryzyko wystąpienia zaburzeń psychicznych występuje, gdy płód jest narażony na promieniowanie w okresie od 8 do 15 tygodni od poczęcia.

Zarodek i płód po napromienianiu

Organizm zarodka i płodu charakteryzuje się niezwykle wysoką radiowrażliwością. Napromieniowanie w tym okresie, nawet w małych dawkach (> 0,1 Gy), powoduje działanie teratogenne w postaci różnorodnych wad rozwojowych, upośledzenia umysłowego i deformacji. Z jednej strony można je uznać za efekty stochastyczne, co oznacza probabilistyczny charakter ich manifestacji w zależności od etapu embriogenezy, na którym nastąpiło napromienianie. Jednak bardziej poprawne jest zaklasyfikowanie ich jako rodzaju skutków somatycznych, ponieważ występują one u dziecka w wyniku jego bezpośredniego napromieniowania w stanie zarodka lub płodu. W żadnym wypadku nie należy mylić działania teratogennego ze skutkami dziedzicznymi występującymi u potomstwa napromienianych rodziców, którzy nie byli bezpośrednio narażeni na promieniowanie.

Dostępne bezpośrednie dane dotyczące ludzi są niewystarczające do ustalenia maksymalnej dopuszczalnej dawki promieniowania dla płodu, dlatego konieczne jest ekstrapolowanie na ludzi wyników uzyskanych w doświadczeniach na zwierzętach. Badania radioembriologiczne dot różne typy zwierzęta przeprowadzono bardzo szeroko i ostrożnie. Szczególnie znane są klasyczne dzieła W. Russella, R. Rafa i I. A. Piontkowskiego.

Specyficzne dla wieku reakcje na napromienianie w embriogenezie

Niezwykle wysoka promienioczułość organizmu w okresie prenatalnym, okres prenatalny rozwój można łatwo wytłumaczyć, ponieważ w tym czasie jest to konglomerat podziałów i różnicowania

Wiadomo, że częstość występowania poronień samoistnych wynosi 15-20% całkowitej liczby ciąż, 3-5% noworodków ma wady rozwojowe, a u kolejnych 15% dzieci wady rozwojowe wykrywa się w wieku 5-10 lat .

Czynniki teratogenne obejmują leki, narkotyki i wiele innych substancji.

Wyróżnia się następujące cechy wpływu czynników teratogennych.

1. Działanie czynników teratogennych jest zależne od dawki. Zależność od dawki działania teratogennego może być różna u różnych gatunków.
2. Dla każdego czynnika teratogennego istnieje określona dawka progowa działania teratogennego. Zwykle jest ona o 1-3 rzędy wielkości niższa niż śmiertelna.
3. Różnice w działaniu teratogennym u różnych gatunków biologicznych, a także u różni przedstawiciele tego samego rodzaju są związane z właściwościami wchłaniania, metabolizmem i zdolnością substancji do rozprzestrzeniania się w organizmie i przenikania przez łożysko.
4. Wrażliwość na różne czynniki teratogenne może zmieniać się w trakcie rozwoju płodu. Wyróżnia się następujące okresy rozwoju wewnątrzmacicznego człowieka.

• Początkowy okres rozwoju wewnątrzmacicznego trwa od momentu zapłodnienia do momentu implantacji blastocysty. Blastocysta to zbiór komórek zwanych blastomerami. Charakterystyczną cechą okresu początkowego są duże możliwości kompensacyjne i adaptacyjne rozwijającego się zarodka. W przypadku uszkodzenia dużej liczby komórek zarodek obumiera, a w przypadku uszkodzenia pojedynczych blastomerów dalszy cykl rozwojowy nie zostaje zakłócony (zasada „wszystko albo nic”).
• Drugi okres rozwoju wewnątrzmacicznego ma charakter embrionalny (18–60 dni po zapłodnieniu). W tym czasie, gdy zarodek jest najbardziej wrażliwy na czynniki teratogenne, powstają poważne wady rozwojowe. Po 36. dniu rozwoju wewnątrzmacicznego rzadko tworzą się duże wady rozwojowe (z wyjątkiem wad podniebienia twardego, dróg moczowych i narządów płciowych).
• Trzeci okres to okres płodny. Wady rozwojowe nie są typowe dla tego okresu. Pod wpływem czynników środowiskowych dochodzi do zahamowania wzrostu i obumierania komórek płodu, co następnie objawia się niedorozwojem lub niedojrzałością funkcjonalną narządów.

Czynniki teratogenne są dość powszechne. Badania wykazały, że w czasie ciąży każda kobieta przyjmuje średnio 3,8 rodzaju leków. W Stanach Zjednoczonych narkotyki zażywa 10–20% kobiet w ciąży. Ponadto kobiety w ciąży często mają kontakt z różnymi szkodliwymi substancjami w domu i pracy.

Za działanie teratogenne uważa się czynnik chemiczny, fizyczny lub biologiczny spełniający poniższe kryteria.

1. Wykazano związek działania czynnika z powstawaniem wad rozwojowych.
2. Dane epidemiologiczne potwierdzają tę zależność.
3. Działanie czynnika szkodliwego pokrywa się z okresy krytyczne rozwój wewnątrzmaciczny.
4. Przy rzadkim narażeniu na szkodliwy czynnik rzadko powstają charakterystyczne wady rozwojowe.

Główne grupy czynników teratogennych.

1. Leki i chemikalia.
2. Promieniowanie jonizujące.
3. Infekcje.
4. Zaburzenia metaboliczne i złe nawyki u kobiety w ciąży.

Główne czynniki teratogenne

Infekcje

• Zakażenie wirusem cytomegalii
• Opryszczka (wirusy opryszczki pospolitej typu 1 i 2)
• Rumień zakaźny (infekcja parwowirusem)
• Różyczka
• Syfilis
• Toksoplazmoza
• Wenezuelskie zapalenie mózgu koni
• Zakażenia wywołane wirusem ospy wietrznej i półpaśca

Promieniowanie jonizujące

• Opad
• Leczenie jodem radioaktywnym
• Radioterapia

Zaburzenia metaboliczne i złe nawyki u kobiety w ciąży

• Alkoholizm
• Kokainizm
• Wdychanie toluenu
• Palenie
• Wole endemiczne
• Niedobór kwasu foliowego
• Długotrwała hipertermia
• Fenyloketonuria
• Guzy wydzielające androgeny
• Niewyrównana cukrzyca
• Leki
• Metotreksat
• Androgeny
• Busulfan
• Kaptopril
• Warfaryna
• Cyklofosfamid
• Dietylostylbestrol
• Fenytoina
• Enalapryl
• Etretynat
• Jodydes
• Węglan litu
• Tiamazol
• Penicylamina
• Izotretynoina
• Tetracykliny
• Talidomid
• Trimetadion
• Kwas walproinowy

Inne czynniki

• Pochodne chlororobifenylu
• Rtęć