Журнал "Акушерство и гинекология", N4, 2003
Киндарова Л.Б., Калинина Е.А., Смольникова В.Ю.
Отделение клинической эмбриологии НЦАГиП РАМН, Москва

Одним из основных этапов программы ЭКО и ПЭ является стимуляция суперовуляции в целях получения нескольких преовуляторных ооцитов.

В качестве стимуляторов суперовуляции в настоящее время используются различные препараты прямого или опосредованного действия на яичники. Беременность при этом наступает и развивается на фоне высокого уровня эстрадиола (Е2) в плазме крови и относительно низкого - прогестерона (П). Поэтому не подвергается сомнению необходимость использования препаратов П для поддержки второй фазы при контролируемой овариальной суперстимуляции, особенно при использовании агонистов и антагонистов гонадотропин рилизинг-гормона в циклах ЭКО.

Особое значение эти препараты приобретают в программах донорства эмбрионов и ооцитов, суррогатного материнства и переноса замороженных эмбрионов для моделирования естественного менструального цикла. Методом выбора для таких программ на фоне отсутствующей, либо блокированной эндогенной активности яичников является стимуляция пролиферации эндометрия экзогенными эстрогенами с последующим назначением препаратов П для секреторной трансформации эндометрия и подготовки его к имплантации, дальнейшей гормональной поддержки ранней беременности до момента достаточного эндогенного синтеза П и эстрогенов плацентой (синцитиотрофобластом).

П вызывает секреторную трансформацию эндометрия, снижение сократительной способности миометрия, закрытие цервикального канала. Содержание П в крови является одним из важных показателей функциональной активности желтого тела беременности до момента становления функциональной зрелости плаценты. Изучение особенностей продукции П желтым телом при беременности, возникшей после стимуляции овуляции и ее поддержки, представляет несомненный интерес .

При сохраненном физиологическом менструальном цикле, достоверно не отличающемся от такового у практически здоровых женщин, у многих пациенток с бесплодием стериодогенная функция яичников изменена. При сохраненном уровне продукции основного гормона яичников - эстрадиола снижен уровень тестостерона и подавлена активность желтого тела. В связи с этим наблюдается недостаточность лютеиновой фазы различной степени выраженности .

Поэтому в период после переноса эмбрионов в полость матки в программе ЭКО и ПЭ используются различные лекарственные препараты (производные П) для поддержания функции желтого тела. К ним относятся: Дюфастон (дидрогестерон) и микронизированный прогестерон.

С момента появления этих препаратов они заняли лидирующее положение и сегодня являются препаратами первого выбора в репродуктологии.

Дюфастон (дидрогестерон) является перорально активным прогестагеном, который по молекулярной структуре и фармакологическому действию сходен с эндогенным прогестероном. Дюфастон применяется уже более 30 лет и его фармакологические эффекты хорошо изучены. В отличие от многих прогестагенов он не является производным тестостерона, его структура отличается от структуры большинства синтетических прогестагенов, вследствие чего не вызывает ни одного из побочных эффектов, характерных для большинства прогестагенов. Преимуществами структуры дидрогестерона является более высокая биодоступность препарата после перорального применения и отсутствие метаболитов с андрогенной или эстрогенной активностью.

В ранних клинических исследованиях показано, что в отличие от других синтетических прогестагенов Дюфастон:

• не вызывает феминизации плода мужского пола и не оказывает побочного действия на функции печени и свертываемость крови;
• не вызывает таких проявлений, как угревые высыпания, огрубение голоса, гирсутизм и маскулинизация половых органов плода женского пола;
• не вызывает метаболических эффектов, например, изменения липидного спектра крови и концентрации глюкозы;
• не влияет на активность гипофизарно-яичниковой системы и не вызывает атрофии надпочечников.

Дюфастон хорошо всасывается после введения внутрь. Основным метаболитом является 20α-дигидродидрогестерон, который также обладает прогестагеновой активностью .

Belaisch-Allart J. с соавторами (1987) опубликовали результаты рандомизированного исследования с двойным слепым контролем, в котором сравнивали эффекты препарата Дюфастон (125 переносов эмбрионов) и плацебо (133 переноса эмбрионов). Частота достижения беременности составила 22% при применении Дюфастона и 15% при применении плацебо .

Высокая безопасность препарата Дюфастон, подтвержденная многолетним опытом его применения, особенно отсутствие тератогенного действия, позволяет уверенно применять препарат в качестве гормональной поддержки периода раннего эмбриогенеза в рамках программы ЭКО и ПЭ. Кроме того, по сравнению с пероральным приемом микронизированного прогестерона, прием препарата Дюфастон не оказывает седативного действия.

Продолжительность и интенсивность терапии указанными препаратами определяют индивидуально, в зависимости от клинической ситуации.

Для поддержания лютеиновой фазы в цикле стимуляции суперовуляции после переноса эмбрионов в программе ЭКО и ПЭ Дюфастон назначают по 20-60 мг со дня ТВП и, при необходимости, продолжают до 20 недель беременности, а микронизированный прогестерон, как правило, назначают интравагинально по 400-600 мг/сут до 12 недель беременности.

Мы отдаем предпочтение назначению 5000 МЕ ХГ в день переноса эмбрионов и по 1500 МЕ на 2-й, 5-й и 9-й дни после этой процедуры в сочетании с приемом препарата Дюфастон перорально по 20-60 мг/сут или микронизированным прогестероном по 300-600 мг/сут интравагинально.

При выраженной недостаточности лютеиновой фазы, выявленной при предварительном гормональном обследовании, пациенткам старшей возрастной группы дополнительно назначаются внутримышечные инъекции масляного раствора П по 20-25 мг/сут.

Также нами проводился динамический контроль уровня П и Е2 в плазме крови пациенток после переноса эмбрионов в полость матки. В зависимости от результатов контроля проводилась коррекция дозы назначаемых препаратов П .

При высокой степени риска развития СГЯ назначались только препараты П (в более высоких дозах).

Некоторые авторы считают предпочтительным поддержание лютеиновой фазы инъекциями препаратов ХГ. Другие же полагают, что поддержание функции желтого тела препаратами ХГ или П не имеет существенных различий .

Многие клиницисты сочетают препараты П (Дюфастон по 20-30 мг/сут перорально или микронизированный прогестерон по 300 мг/сут) с препаратами ХГ по 3000 МЕ ХГ в дни трансвагинальной пункции, переноса эмбрионов, а далее на 2-й, 4-й и 6-й дни после переноса эмбрионов. В случаях развития синдрома гиперстимуляции яичников препараты ХГ не вводятся .

Целесообразно выбирать метод поддержания функции желтого тела в зависимости от уровня Е2 и П в плазме крови в день введения овуляторной дозы ХГ. При уровне Е2 меньше 9000 пмоль/л (2500 пг/мл) - 1500 МЕ ХГ вводится в дни переноса эмбрионов, а далее через 2 и 4 дня после ПЭ. При уровне Е2 в день ХГ более 9000 пмоль/л - назначают микронизированный прогестерон по 300 мг/сут интравагинально.

Возможно введение 5000 МЕ ХГ на 3-й и 8-й дни после трансвагинальной пункции (ТВП) при наличии менее 10 аспирированных фолликулов. Если получено более 10 фолликулов, назначают микронизированный прогестерон интравагинально по 200 мг 3 раза в день или ежедневные инъекции по 50 мг масляного р-ра П. За день до ТВП назначают Дюфастон по 10 мг 1 раз перорально или микронизированный прогестерон 100 мг/сут интравагинально или по 50 мг П в/м. Доза вводимых препаратов увеличивается соответственно до 60, 600 и 100 мг/сут в случаях, если соотношение П/Е2 составляло менее 0,03 на 2-й день после ТВП (в день ПЭ).

Нами было проведено исследование эффективности применения препарата Дюфастон, микронизированного прогестерона для вагинального применения и маслянного р-ра прогестерона 2,5% для внутримышечных инъекций в период после переноса эмбрионов.

К исследованию было привлечено 316 женщин в возрасте от 23 до 38 лет, обратившихся в лабораторию клинической эмбриологии по поводу лечения бесплодия, обусловленного трубно-перитонеальным или мужским факторами бесплодия, методом ЭКО и ПЭ.

Стимуляция суперовуляции проводилась чМГ - Меногоном на фоне предварительной блокады гонадотропной функции гипофиза аналогом гонадолиберина - декапептилом для ежедневного использования (суточная доза 0,1 мг).

Препараты прогестерона вводились со дня трансвагинальной пункции яичников.

В зависимости от используемого препарата прогестерона были сформированы 3 группы исследования:

• в первую группу вошло 105 женщин, которые в период после переноса эмбрионов принимали Дюфастон в дозе 60 мг ежедневно,
• во вторую - 108 женщин, которыми применялся вагинально микронизированный прогестерон по 600 мг ежедневно,
• в третью - 103 женщины, которым вводился в/м 2,5% масляный раствор прогестерона в дозе 2 мл ежедневно.

Как видно из таблицы 1 во всех группах исследования не установлено статистически достоверных различий по числу имплантировавшихся эмбрионов, наступивших беременностей и произошедших выкидышей.

При этом необходимо отметить некоторые преимущества и недостатки исследуемых препаратов.

Внутримышечное ежедневное введение масляного раствора прогестерона очень часто является весьма неудобным для пациенток, особенно в случае наступления беременности, когда лечение прогестероном пролонгируется до 10-12 недель беременности.

При интравагинальном введении микронизированного прогестерона по 300-600 мг/сут секреционные изменения в эндометрии соответствуют изменениям в естественном цикле. Однако при применении данного препарата реr оs очень часто проявляется седативный эффект: сонливость, преходящее головокружение, появляющиеся через 1-3 ч после приема препарата, что неудобно для пациенток, ведущих активный образ жизни.

Дюфастон является оптическим изомером прогестерона и благодаря изменению конфигурации молекулы легко абсорбируется при пероральном введении. Его применение не сопровождается ни андрогенным, ни антиандрогенным эффектом на плод, а также не оказывает влияния на процесс дифференцировки пола. Метаболизм данного препарата не приводит к отрицательному воздействию на желудочно-кишечный тракт, поэтому обоснована возможность его более длительного применения при беременности (до 20 нед).

Таким образом, препараты Дюфастон и микронизированный прогестерон обеспечивают адекватную подготовку эндометрия для успешной имплантации эмбриона и гормональную поддержку беременности раннего срока при снижении или отсутствии его эндогенного синтеза.

Исходя из накопленного практического опыта, данные препараты можно рекомендовать для использования при лечении бесплодия методом ЭКО и ПЭ, в целях создания благоприятного фона для наступления беременности после переноса эмбрионов, а также ее дальнейшего сохранения.

1. Смольникова В.Ю. Изучение особенностей действия агонистов гонадотропин-рилизинг гормона - депо-декапептила и нафарелина в программе экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов в полость матки. Автореф. канд. дис. М. 1995.
2. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России - М. - 2000. - стр. 545-546.
3. Фанченко Н.Д., Щедрина Р.Н. Руководство по эндокринной гинекологии /под ред. Вихляевой Е.М. - М. - 1997. -стр. 150-175.
4. Яворовская К.А. Оптимизация программы экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов в полость матки у пациенток с абсолютным трубным бесплодием. Автореф. канд. дис. - М. - 1993.
5. Belaisch-Allart J., Mouzon J. de, Lapousterle C. The effect of HCG supplementation after combined GnRH agonist/ HMG treatment in an IVF programme.-Hum. Reprod.,- 1990., - vol. 53, - N5., - pp.163-166.
6. Buvat J., Marcolin G., Guittard C. et al. Luteal support after luteinizing hormone-releasing hormone agonist for in vitro fertilization superiority of human chorionic gonadotropin over oral progesterone. - Pert. Ster., - 1990., - vol. 53., - N3., - pp. 490-494.
7. Fleming R, Howles C. New trends in superovulation. - Science and Medicine., - 1991., -pp. 3-25.
8. Palermo R., Amodeo G., Navot D. et al. Concomitant gonadotropin-releasing hormone agonist and menotropin treatment for the synchronized induction of multiple follicle. - Pert. Ster., - 1988., - vol. 49., - N2., - pp. 290-295.
9. Ron-El R., Herman A., Golan A. et al. Gonadotropins and combined GnRH-a-gonadotropins protocols in a randomized prospective study. - Pert. Ster., - 1991., - vol. 55., - N3., - pp. 574-578.
10. Zorn J-R. Decapeptyl and gonadotropins.- Expert report on induction of ovulation., - Paris., - 1990.,-pp. 3-77.

ЭКО и ПЭ - экстракорпоральное оплодотворение и перенос эмбрионов
Е2 - эстрадиол
П - прогестерон
ХГ - хорионический гонадотропин
СГЯ - синдром гиперстимуляции яичников
ТВП - трансвагинальная пункция яичников
ПЭ - перенос эмбрионов в полость матки

Эстрадиол служит важным показателем развития беременности после переноса эмбрионов. Его невысокая концентрация ведет к нарушению имплантации зародышей и прерыванию беременности. Еще одним немаловажным элементом выступает прогестерон. Анализ крови на эстрадиол и прогестерон после переноса эмбрионов - стандартные обследования при ЭКО (экстракорпоральном оплодотворении), которое проводится при бесплодии любого генеза. При недостаточном их содержании врач назначает пациентке гормональную поддержку специальными препаратами.

Эстрадиол после переноса эмбрионов: норма

В протоколе ЭКО обязательно определяется эстрадиол после переноса эмбрионов, норма которого различна в определенные временные промежутки. В идеале обследование на эстрадиол должно осуществляться до подсадки зародышей в матку, чтобы отследить его в динамике. Но если женщина получала терапию аналогичными лекарствами до искусственного оплодотворения, то результат гормонального обследования не будет иметь особой клинической значимости.

Эстрадиол вырабатывается яичниками и частично надпочечниками, после переноса эмбрионов способствует сохранению необходимой толщины эндометрия для прочного прикрепления и созревания плодных яиц. Он обеспечивает правильное функционирование фетоплацентарного комплекса, формирование костной системы плода, улучшает обменные процессы. Также он обеспечивает хорошее растяжение и рост маточных тканей в соответствии с потребностями растущего организма. Влияние эстрадиола на сосудистую систему ведет к усилению кровотока и достаточному обеспечению эмбрионов питательными веществами.

В первый день вмешательства норма эстрадиола - 75–225 пг/мл. При успешном внедрении эмбрионов в слизистую маточную оболочку его значения ежедневно увеличиваются до момента родов.

Эстрадиол и прогестерон после переноса эмбрионов: норма

До 12 недель прогестерон продуцируется желтыми телами, которые формируются в придатках на месте пунктированных фолликулов, и отвечает за поддержание беременности. К 12 неделям созревает плацента и становится основным источником этого вещества. После переноса эмбрионов уровень прогестерона и эстрадиола в кровотоке ежедневно повышается и служит показателем благополучной беременности.

В норме уровень прогестерона после переноса эмбрионов - от 6,9 до 56,6 нмоль/л. Низкое его содержание угрожает нормальному течению беременности и может спровоцировать выкидыш. В этом случае крайне необходима прогестероновая поддержка лекарственными средствами.

Эстрадиол и прогестерон после переноса эмбрионов определяют:

• в день подсадки бластомеров;
• через 3 дня после него;
• на 7 сутки;
• на 14 сутки в комплексе с диагностикой уровня ХГЧ (хорионического гонадотропина человека) и Д-димера.

По показаниям исследование может быть проведено в другие сроки.

После переноса эмбрионов прогестерон, эстрадиол и другие показатели надо контролировать в установленные сроки по назначению репродуктолога. Это позволит вовремя диагностировать отклонения и своевременно провести их коррекцию.

Основная функция половых секретов – это создание благоприятных условий для оплодотворения яйцеклетки и нормального протекания беременности.

Женщина, готовящаяся стать матерью, следит за показатели гормонов, их изменением. В особенности за нормой эстрадиола при ЭКО после переноса эмбриона.

В первую неделю после подсадки эмбрионов по программе экстракорпорального оплодотворения в яичниках женщины начинают расти фолликулы, поэтому организмом продуцируется эстрадиол после переноса эмбрионов. Благодаря этому гормону внутри матки создается эндометрий.

В середине цикла после проведения искусственного оплодотворения в больших количествах организм женщины начинает вырабатываться вещество, гарантирующее нормальное протекание беременности – прогестерон.

Прогестерон и эстрадиол после переноса эмбрионов, которые вырабатывает желтое тело, необходимы для полноценного развития будущего малыша.

Для наступающей беременности уровень прогестерона очень важен, поскольку этот гормон создает благоприятные условия для прикрепления эмбрионов при имплантации, а также дальнейшего питания будущего малыша.

Количество прогестерона после переноса эмбрионов и эстрадиола определяется непосредственно в день переноса оплодотворенной яйцеклетки, а затем через 7 дней.

Эстрадиол и прогестерон после переноса эмбрионов

Уровень гормона эстрадиол имеет важное значение в процессе вынашивания плода. Если концентрация этого гормона невелика, то это может привести к выкидышу.

Уровень прогестерона также немаловажен для будущей мамы. Анализ крови на определение нормы гормонов после переноса ЭКО – это стандартный анализ, назначающийся женщине при проведении экстракорпорального оплодотворения.

Если показатели падают, то акушер-гинеколог назначает женщине гормональные препараты.

Норма гормонов в определенные промежутки времени различна. В протоколе ЭКО указано, что первоначально уровень эстрадиола определяется до подсадки эмбрионов, а затем уже контролируется динамика этого показателя.

Гормон эстрадиол вырабатывают частично надпочечники и яичники. Он важен при формировании плода, поскольку влияет на обменные процессы, отвечает за формирование костной системы будущего малыша.

Помимо этого, гормон способствует растяжению тканей матки, что необходимо для растущего плода. Эстрадиол оказывает влияние на сердечно-сосудистую систему женщины, благодаря чему к плоду усиливается кровоток, а соответственно, и питание.

Таблица норм показателей

Прогестерон после переноса эмбрионов продуцируется в желтом теле первые четыре месяца. А уже после двенадцати недель, начинается созревание плаценты, отвечающей за продуцирование этого гормона.

После проведения ЭКО в кровотоке женщины уровень половых секретов ежедневно увеличивается, что и служит маячком протекания процесса беременности.

Какой должен быть прогестерон после переноса эмбрионов и что означают отклонения? Нормальное значение этого показателя колеблется от 6,9 до 56,6 нмоль/л.

Но если уровень гормона упал ниже нормы, то высока вероятность выкидыша. Тогда крайне необходима гормональная поддержка медикаментозными препаратами.

Норму эстрадиола и прогестерона после переноса эмбрионов определяют:

1. в день проведения ЭКО;
2. через три дня после процедуры;
3. через неделю после подсадки эмбрионов;
4. через две недели.

Также репродуктолог может назначить дополнительные лабораторные исследования по показаниям. В отдельных случаях даже назначается контроль прогестерона после переноса эмбрионов по дням.

В таблице приведены нормы эстрадиола и прогестерона при экстракорпоральном оплодотворении по неделям беременности:

Нормы уровня Прогестерона и Эстрадиола по неделям беременности

Низкий уровень эстрадиола

Во время беременности уровень эстрадиола может быть ниже нормы по нескольким основным причинам:

• сильные потери в весе;
• значительные физические нагрузки;
• вегетарианство или нехватка в организме жиров и углеводов;
• вредные привычки, включая табакокурение и употребление алкоголя;
• гиперпролактинемия;
• нарушение функций гипофиза.

Большие физические нагрузки — причина никого уровня эстрадиола

Помимо этого, эстрадиол, прогестерон после переноса оплодотворенной яйцеклетки может падать при угрозе прерывания беременности, при хронических заболеваниях мочеполовой системы, а также при употреблении некоторых медикаментозных препаратов.

Понижения уровня эстрадиола в крови беременной женщины свидетельствует о том, что плацента находится в плохом состоянии. В этом случае будущей мамочки назначается специальная гормональная терапия:

1. гормональные таблетки;
2. инъекции;
3. специальные пластыри.

Кроме того, может быть показано применение Прогинова или Эстрофема.

Если гормональный фон нарушился на позднем сроке беременности, это может вызвать перенашивание плода (задержка родовой активности). Тогда, чтобы стимулировать роды, акушер-гинеколог может назначить женщине гормональную терапию.

Низкий уровень прогестерона

Во время беременности показатели прогестерона в крови постепенно увеличиваются, достигая максимальных значений в третьем триместре. Поскольку этот гормон расслабляет мышцы матки, то низкий прогестерон после переноса эмбрионов при экстракорпоральном оплодотворении сопровождается сильнейшими болями и кровянистыми выделениями.

Если появились вышеописанные симптомы, женщина должна немедленно обратиться к врачу, иначе может случиться выкидыш. А также снижение гормонального фона может сигнализировать о том, что происходит задержка в развитие плода.

К самым распространенным причинам снижения уровня прогестерона у беременных женщин можно отнести:

• нарушения, связанные с развитием желтого тела;
• сильные физические нагрузки;
• окислительный процесс, протекающий в полости матки;
• задержка развития плода;
• недостаточное функционирование плаценты.

Вегетарианство — причина низкого уровня прогестерона

Кроме того, на уровень этого гормона может оказывать влияние применение некоторых медицинских препаратов.

А вот избыток прогестерона у беременной может свидетельствовать о развитии в организме патологического процесса.

Если процесс вынашивания малыша протекает благоприятно, то в медицинской практике пониженный уровень прогестерона наблюдается очень редко.

В случае обнаружения одного из симптомов, перечисленных выше, пациентка, перенесшая ЭКО, должна немедленно обратиться к наблюдающему ее медицинскому специалисту.

Самостоятельно пытаться повысить уровень гормонов нельзя ни в коем случае, ведь только лечащий врач сможет подобрать гормональную терапию, которая поможет справиться с проблемой.

Заключение

При проведении ЭКО особенно важно контролировать гормональный фон женщины. При искусственном оплодотворении уровень прогестерона может быть ниже нормы, поэтому многие репродуктологи рекомендуют проведение гормональной терапии до и после подсаживания эмбрионов.

Но заниматься самолечением категорически противопоказано, только доктор может назначить эффективное лечение.

Не стоит переживать, ведь большинство гормональных препаратов имеют натуральное происхождение и полностью безопасны для организма женщины и ее будущего малыша.

Видео: Гормональное обследование. ЛГ, ФСГ, прогестерон

Подсадка оплодотворенной яйцеклетки женщине не означает – все что могли, то и сделали. С этого момента необходимо регулярно отслеживать состояние зародыша, органов малого таза женщины, чтобы предотвратить или вовремя остановить возникающие нежелательные ситуации. Другими словами, проводя определенные анализы после переноса эмбрионов можно повысить шансы на удачную имплантацию, нормальное протекание беременности и определение возможных патологий плода. Важно! Адекватную расшифровку исследований может дать только специалист.

Гормоны

Многие пациентки самостоятельно, даже если этого не назначают им врачи, сдают анализы в день переноса эмбрионов, а не только после подсадки. Делать это лучше с целью отслеживания дальнейшего «поведения» показателей. Так бы молвить – точкой отсчета будет день трансфера, далее нужно смотреть показатели растут или нет, как растут.

Чтобы понизить завышенный или повысить заниженный результат – это следствие приема гормонов в период подготовки к эко и определенных манипуляций (пункция, трансфер эмбрионов) или реальная угроза срыва протокола. В первом случае показатели улучшаются после пересдачи анализов через день-два, во втором может потребоваться корректировка поддержки после переноса.

Какие гормоны сдают после переноса эмбрионов? Начиная с первого дня, со дня подсадки, и далее на 3-5, 7-8 и 14 дни можно отслеживать уровень эстрадиола и прогестерона. Эстрадиол и прогестерон имеют влияние на удачную имплантацию, нормальное развитие и вынашивание. На 14 день делается комплексное обследование – к указанным анализа добавляется еще ХГЧ. Уровень гормона ХГЧ определяет, наступила беременность или нет.

Какие анализы нужно сдавать после переноса эмбрионов? Кроме гормонов иногда приходиться мониторить следующие анализы:

• Д-димер;
• коагулограмма;
• гемостаз;
• уровень фибриногена.

Все эти показатели важны для выявления патологий свертываемости крови. Чаще назначается только Д-димер. Если были проблемы со свертываемостью и назначались коагулянты до подсадки, тогда можно отслеживать и остальные. Иногда по одному из них трудно определить наличие проблемы. Опытный гематолог оценивает показатели всех анализов, прежде чем озвучивает диагноз.

Динамика

Прежде чем сдавать какие-либо анализы после подсадки самостоятельно или по указанию врача, необходимо понимать, что граничные нормы при эко будут отличаться от обычных. Проведенная стимуляция яичников, подготовка организма женщины к принятию и вынашиванию плода включает в себя колоссальное количество гормонов и прочих препаратов.

Поэтому важно не столько количественное значение тех или иных показателей, а собственно динамика гормонов после переноса эмбрионов, как пояснялось выше.

Нужно ли мониторить гормоны после переноса эмбрионов? Иногда врачи не назначают абсолютно никаких анализов, пациентки сдают после двух недель с момента подсадки только уровень ХГЧ, лишь далее УЗИ, скринниги. Необходимо понимать, количество эстрадиола и прогестерона значимо именно в матке, концентрация этих показателей в крови не всегда соответствует реальному положению вещей. Там (в матке) измерять их еще не научились. И никто не отменял полученное количество препаратов в подготовке к эко, которое тоже искажает общую картину.

К примеру, в полученных результатах видно, что гормоны растут – женщины счастливы. Или наоборот, результат меньше минимально допустимого значения – паника, а излишняя плаксивость после переноса эмбрионов и без того мешают адекватно воспринимать информацию.

Большинство врачей применяют мониторинг гормонов для выявления и контроля синдрома гиперстимуляции яичников, который может проявиться уже после трансфера зародышей.

Логично, что если специалист назначил – нужно сдавать, если нет – либо довериться доктору, либо не паниковать, если результаты окажется непонятным.

Но, факт остается фактом, в удачном протоколе гормоны после переноса эмбрионов по дням в идеале должны постепенно расти. Для этой цели и назначают гормональную поддержку в виде вагинальных свечей, иногда до 6-7 недели беременности.

УЗИ

Еще одно важной процедурой в протоколе эко является УЗИ. Исследование ультразвуком может проводить трансвагинально и трансабдоминально. Первый вариант означает, что во влагалище будет введен специальный датчик, второй – привычный способ, датчик будет сканировать через переднюю стенку живота. Способ определяет врач, оба метода являются безопасными для пациентки и плода.

Делают ли узи перед переносом эмбрионов? Разумеется, делают – перед подсадкой необходимо оценить толщину эндометрия, состояние яичников, выяснить, нет ли факторов, способствующих отмене процедуры. Может случиться, что сам процесс внедрения зародышей будет проводиться параллельно с УЗ-исследованием в помощь специалисту.

На какой день после переноса эмбриона видно плодное яйцо? Бывает так, что УЗИ пациентке необходимо проводить раньше положенного срока по протоколу – требуется контроль состояния СГЯ, существуют серьезные жалобы клиентки на боли и т. д. Во время таких обследований удается заметить плодное яйцо. В среднем его можно уловить на 15 ДПП. Но это редкость. Размеры такого плодного яйца очень малы. Поэтому во всех протоколах эко для подтверждения беременности на 21 день делают первое УЗИ.

УЗ диагностика является обязательной составляющей так называемого «пренатального скрининга». Это ряд обследований, которые помогают определить риски родить ребенка с тяжелыми патологиями. Ультразвуковой скрининг после эко имеет смысл проводить в комбинации с биохимическим (анализом крови на специальные маркеры различных генетических заболеваний).

Скрининг 1 триместра после эко оптимально проводить на 11-13 неделе беременности. Первым принято осуществлять УЗИ, в ходе которого устанавливается анатомическое развитие плода, определяется наличие аномалий, соответствие размеров нормам. На протяжении трех дней, а желательно в тот же, провести биохимический скрининг. Важно помнить, отдельно биохимические анализы не являются диагнозом. В целом, вся процедура мало чем отличается от скрининга при обычной беременности.

С того момента, когда тест ХГЧ установил беременность, а первое УЗИ подтвердило ее, женщина после эко становиться «самой обычной беременной», как и женщина с естественным зачатием. Те же риски, проблемы, переживания. Они одинаковы у всех будущих мам.

Данная статья посвящена последним научным достижениями в области медицины и их внедрению в практику ЭКО в Клинике Нуриевых.

Условные сокращения:
ХГЧ - хорионический гонадотропин человека - гормон беременности.
ЖТ - желтое тело

Вопрос первый. Какие препараты применять для поддержки в программе ЭКО?

Желтое тело женщины вырабатывает два гормона: эстрадиол и прогестерон. Вообще то желтое тело вырабатывает их намного больше, но для упрощения объяснялок, мы будем считать, что все таки два.
Основной гормон - прогестерон. Исторически так сложилось, что прогестерон использовался в инъекциях, и кололся внутримышечно в мягкое место от 3 до 6 раз в сутки. Если кто имел опыт применения «масляных уколов» хорошо представляет себе, что происходит с пятой точкой через пару недель лечения! Поэтому, когда французская фирма B esins предложила вставлять прогестерон во влагалище, случился реальный рывок в улучшении качества жизни женщины, не хуже, чем изобретение прокладок или стиральной машины. Женщины правда не оценили его по достоинству, да и врачей порядка лет десять пришлось убеждать, что вагинальная форма не менее эффективна, чем инъекционная. Но факт остается фактом: 600 мг микронизированного прогестерона (Утрожестан) эквивалентны 6 инъекциям масляного раствора в день.

Несколько позже на рынок был выведен Крайнон, гель в свечах для вагинального употребления, аналогичный, но более удобный- его можно вставлять всего лишь один раз в день (Утрожестан необходимо вставлять минимум два раза в сутки, лучше три). Одна свечка крайнона эквивалентна 800мг утрожестана.
Несмотря на большую цену, в программах ЭКО в Клинике Нуриевых применяется Крайнон. Преимущества препарата есть и их как минимум два:

первое - однократное суточное введение более надежно, его труднее забыть/пропустить. С Утрожестаном такие проблемы иногда встречаются, что для программы ЭКО чувствительно.

второе - Крайнон меньше подтекает, особенно летом, что более комфортно. Но принципиальной разницы нет.

Зато она есть с препаратом Дюфастон. Препарат синтетический, не прогестерон, но его аналог. Безопасность использования при беременности точно не установлена. Поэтому мы его не при меняем.
Для тех, кто хочет почитать подробнее, ссылка на дискуссию врачей (обратите внимание на даты):
** **

Второй необходимый гормон - эстрадиол. Существует в двух формах: таблетки (прогинова, эстрофем) и гель для накожного применения (дивигель, эстрожель).

Эстрадиол, будучи введенным в организм женщины в достаточной дозе (2-3таблетки в сутки), в сочетании с прогестероном может удерживать эндометрий в стабильном состоянии достаточно долгий срок. Это приводит к ложному ощущению, что большие дозы двух препаратов - эстрогена и прогестеронаь - могут предотвратить выкидыш или улучшить исходы ЭКО. К сожалению, никакие высокие дозы препаратов не могут сделать из плохого эмбриона хороший (а наоборот, могут!). Поэтому существуют стандартные дозы стандартных гормонов для женщин вида homo sapiens, вот эти дозы: прогестерон 600мг в сутки, эстрадиол по 2мг (таблетка) дважды в день. Всё остальное избыточно.

«Как же так?!» - спрашивает меня каждая вторая моя пациентка- «Можно я добавлю дозу, для меня это важно, пусть мои шансы забеременеть будут выше! Кашу маслом не испортишь!» Испортишь. Избыточные дозы гормонов (обоих) в опытах на животных показывали действие на плод. На женщинах таких испытаний не проводилось.

Поэтому любые отклонения от стандарта не приветствуются. Передоз, как и недодоз, нежелателен, поскольку отклоняет нас от оптимума, от дозы, рекомендованной для нашего вида. Так что мы, как правило, назначаем стандартные дозы в стандартных ситуациях, то есть действуем по шаблону. Настолько стандартно, что инструктаж о применении препаратов этой группы возложен в обязанности медсестры. И нам за этот шаблон не стыдно. Врачу есть, где применить свои творческие способности. Где угодно, но не в поддержке эндометрия.

Вопрос второй. Когда начинать и когда заканчивать поддержку?

Когда начинать. Наука говорит, что если начинать поддержку эндометрия в день пункции фолликулов, или на следующий день, или через день, или на третьи сутки, - мы получаем максимальные результаты. Если раньше, или позже - результаты будут хуже. Чем раньше, или чем позже, тем хуже.
когда заканчивать? Более сложный вопрос. Когда я пришел в ЭКО, типичное время поддержки было до 12 недель беременности. Затем планку опустили до семи недель, потом до 6 недель.
Сегодня считается, что отмена всех препаратов поддержки в день, когда ХГЧ положительный, не приводит к прерыванию беременности. То есть, беременность либо есть, либо ее нет. И если хгч положительный (более 50ед), то препараты можно смело отменять.

Внимание! Все вышесказанное относилось только к стандартному протоколу ЭКО! Криопротоколы, протоколы с яйцеклеткой донора или с суррогатной мамой имеют особенности - поддержка идет минимум до семи недель беременности! Если вы не уверены, обязательно согласуйте назначения/отмену с медсестрой отделения ВРТ или с врачом.

И так, поддержку начинаем на третьи сутки после пункции, заканчиваем в день ХГЧ теста. Отклонения от этих правил не приветствуются, поскольку частота прогрессирующих беременностей от этого не увеличивается.
Зато увеличивается цена протокола и побочные эффекты препаратов. Какие эффекты?
Очевидные эффекты это: вздутие кишечника, запоры, одутловатость тканей из-за задержки жидкости, сонливость и заторможенность реакций.

И не очевидные эффекты: обреченная беременность все равно прервется, но на более позднем сроке, нанеся существенный ущерб здоровью женщины. Свыше 80% прервавшихся беременностей имели грубые нарушения хромосомного набора эмбриона. То есть сохранять их было нельзя.
Поэтому поддержку можно отменять раньше, чем это было принято. Более того, поддержку НУЖНО отменять как можно раньше.

Вопрос третий. Что делать, если начались кровянистые мажущие выделения?

Ничего. Наиболее часто кровомазание начинается дня за четыре до ХГЧ-теста. Происходит это потому, что свое, родное желтое тело исчерпало ресурс и стало меньше вырабатывать прогестерон и эстрадиол. Если эмбрион имплантировался и стал вырабатывать ХГЧ, то он стимулирует желтое тело и не позволяет ему расслабиться.

Кровянистые выделения до ХГЧ-теста - первый признак отсутствия имплантации, а значит и беременности.
Если выделения скудные, отменять препараты не стоит. Шансы сохранить беременность есть, так как отслоились только нижние слои эндометрия, ближе к шейке матки (эмбрион же переносится ближе к дну матки). Если пришла полноценная менструация, шансов нет - надо отменять поддержку без уточнения ХГЧ.

Конечно, психологически очень трудно смириться с тем, что протокол ЭКО закончился неудачей. Слишком много усилий было положено. Конечно, вмешательство большими дозами препаратов (эстрогенами, например) может приостановить начавшееся кровотечение. Но не сохранить беременность. Потому что плохой эмбрион вызывает кровотечение. А не наоборот.

Можно ли и нужно ли звонить врачу если начало кровить? Конечно! И можно, и нужно. На этот случай, как правило, врач дает свой мобильный номер в начале лечения. Однако мы столкнулись с проблемой: врач имеет в день свыше 100! входящих звонков на мобильный, большинство из них происходит в часы приема других пациентов или в операционное время. Известный анекдот про гинеколога «еще два раза вокруг школы» был реально у меня в практике:-). Прибавим сюда сон врача и немного личной жизни - дозвониться бывает непросто. Как компромиссный вариант нами был введен телефон для экстренной связи, выдаваемый во время процедур в Чистой зоне, на котором всегда дежурит медсестра. Она или соединит с врачом, или заменит «родного» доктора на «чужого», но все равно компетентного, если свой врач вдруг не может ответить на звонок. Хотя мы стараемся в беде «своих» не бросать. Особенно после ЭКО. Особенно при кровотечении.

Вопрос четвертый. Какие гормоны нужно мониторить?

Никакие. Потому что норм не существует. Никакие уровни гормонов не являются поводом изменить текущие дозы.

Почему?
Потому что препараты прогестерона, внедренные вагинально, создают высокие концентрации именно в матке и эндометрии. А там гормоны померять затруднительно.

Если концентрация прогестерона в матке значительно выше, чем в периферической крови, то зачем измерять именно прогестерон именно в крови? Затем, что больше нигде измерять мы не умеем:-)))
Исследование уровня прогестерона в крови - бесполезный перевод денег, поскольку на основании уровня прогестерона в крови нельзя делать никакие выводы, никакие прогнозы, и уж тем более, нельзя корректировать назначения. По прогестерону все.

Эстрадиол. Этот гормон даже в небольших дозах может удерживать эндометрий. Чувствительность тканей женщин к этому гормону бывает разной и поэтому норма эстрадиола очень размыта, она так же вариабельна. Поэтому, так же как и с прогестероном, лабораторно определенный уровень эстрадиола не является обоснованием для корректировки дозы.

Так зачем же меряют эстрадиол до и после переноса эмбрионов? Для определения риска развития синдрома гиперстимуляции яичников. Но это совсем другая история. И тема для другой статьи.

Вопрос пятый. Что еще улучшает исходы? Аспирин, клексан, фраксепарин, витамин Е, пиявки? Что нибудь еще?

Ничего. Ни один из зарегистрированных в мире препаратов не показал сколь-либо значимого эффекта в увеличении частоты наступления беременности. Сказки про «густую кровь» придуманы фармкомпаниями, выпускающими «препараты против густой крови». Эти заблуждения, равно как и истории про чудесное спасение ЭКОшной беременности поддерживаются искусственно, ибо звезды горят, потому что это кому-нибудь нужно.

От себя замечу, что врач-репродуктолог испытывает легкую обиду, когда слышит, что какая-либо женщина, в порядке самолечения применившая сильнодействующие лекарства во время протокола ЭКО и получившая беременность, славит этот препарат, посоветовавшую его соседку и провидение. Легкую обиду, потому что женщина беременеет от того и только от того, что ей были перенесены эмбрионы и была проделана гигантская подготовительная работа перед этим.

Вопрос шестой. Половая жизнь, постельный режим, стационар, диета.

Половая жизнь не увеличивает и не уменьшает результативность ЭКО. Живите на здоровье!

При этом надо помнить следующее:

презервативы весьма токсичны, поскольку содержат спермициды - вещества, убивающие все живое. Не используйте их во время программы ЭКО.

кисты яичника, образующиеся во время стимуляции/пункции могут быть механически травмированы, вызвав боль (как минимум) а то и кровотечение. Будьте осторожны! Если, конечно, сможете:-))

Постельный режим не улучшает исходов. Живите как хотите! За исключением спортивных нагрузок. ЭКО для степ-аэробики или дзюдо не лучшее время (помни про кисты яичника!)

Стационарное лечение , вопреки общепринятому мнению, не улучшает, а наоборот ухудшает исходы. Статистически доказано. На большой выборке. Но почему так - никто не знает. Домысливайте сами. У меня есть разные мысли по этому поводу, но высказывать их я поостерегусь. Я очень не люблю госпитализировать женщин для сохранения беременности на ранних сроках, потому что теряю контроль за назначениями. Впрочем, ложиться в больницу, если у вас возникли проблемы, или не ложиться - это ваш выбор.

Диета . Тяжелая пища - шашлыки, пельмени, жареные грибы и прочая вкусная, но нездоровая пища, может быть плохо принята кишечником, который и так «терпит» избыток стероидных гормонов. Так что лучше не экспериментировать. К тому же вес набирается на фоне гормонов значительно быстрее. Замечу, что не только из-за гормонов, а еще и из-за избытка пищи и одновременно снижения двигательной активности после переноса эмбрионов.

Но никаких запретов нет!

Вопрос седьмой (который мне никогда не задают, а зря!). Все ли препараты, назначаемые в качестве поддержки безопасны для меня и моего малыша?

Ответ отрицательный. Безопасность эстрадиола для здоровья будущего ребенка неясна. Синтетические эстрогены (небезызвестный дэс - диэтилстилбестрол) показали тератогенное влияние на ребенка женского пола и были запрещены к применению во время беременности. Современные препараты эстрадиола в принципе отличаются по строению от дэс, и «не должны иметь» тератогенного эффекта. Не должны. Не ДОЛЖНЫ. Не должны или не имеют? Науке это неизвестно. Поэтому препараты эстрадиола после переноса эмбрионов лучше без нужды не употреблять. Что считать нуждой? Читаем следующий вопрос.

Вопрос восьмой. Как поддержка зависит от вида протокола ЭКО?

Очень сильно зависит. Все вышесказанное про эстрадиол и прогестерон было сказано про стандартный длинный протокол. Длинный протокол, так исторически сложилось, был первым надежным протоколом лечения с хорошими результатами. В длинном протоколе больше всего подавлялись родные гормоны и, поэтому требовалась хорошая (большая!) поддержка эндометрия.

В настоящий момент короткий протокол (мы его называем протокол с антагонистами) является наиболее часто используемым. И (хорошая новость!) для протокола с антагонистами применение эстрогенов в поддержке не является обязательным. Совсем даже наоборот: женщины, принимавшие и не принимавшие эстрогены, имели одинаковые шансы забеременеть и выносить беременность. Это одна из веских причин, почему длинный протокол интенсивно вытесняется из клинической практики протоколом с антагонистами.

Вопрос девятый. В каких случаях применяются препараты ХГЧ?

Чуть не забыл. Хорионический гонадотропин человека, (прегнил, овитрель) стимулирует желтые тела яичников и, поэтому, используется для стимуляции эндометрия. Однако, вероятность получения синдрома гиперстимуляции на нем на порядок больше, а прирост беременностей незначителен. Поэтому, мы применяем эти препараты, если в яичниках выросло во время стимуляции не больше, чем пять фолликулов (на оба яичника).

Вопрос десятый. Что еще мне надо знать?

Совет на будущее: это очень хороший вопрос, задавайте его врачам почаще!
Ответ:
Качество препаратов, применяемых для поддержки, подвергается тщательному статистическому анализу сотрудниками отделения ВРТ. Если серия препаратов некачественная (это ужасно, но это встречается!), они (эти препараты) изымаются из обращения в кратчайшие сроки. Поэтому лекарство, которое мы вам выдаем, практически всегда работает без сбоев. Пока вы его не вынесли за пределы клиники. Если инъекционные препараты мы контролируем на всех этапах, вплоть до укола, то с препаратами для поддержки все обстоит наоборот. Большую часть времени его используете и контролируете вы. Комнатная температура летом часто бывает выше 25 градусов выше нуля, что критично для крайнона, утрожестана и прогиновы. Не забывайте об этом.

Может быть, многочисленные мифы о слабой поддержке появились не в последнюю очередь благодаря тому, что у нас летом жарко, а зимой холодно?

Заключение.

Зачастую, в медицине применяется подход избыточности назначений.
Деньги? Не важно!
Риски? Не знаем!
Побочные эффекты? Потерпим!
Если дело было бы только в этих вопросах, наверное, не стоило выделять столько времени этой теме. Однако, избыточное внимание на вопросы, связанные с поддержкой эндометрия желтым туманом заслоняет истинную проблему ЭКО: в большинстве неудач виновата не плохая подготовка эндометрия и его поддержка, а качество эмбриона.

• - какой удельный вес хороших эмбрионов у меня был в текущем протоколе?
• - соответствовало ли развитие моих эмбрионов оптимуму для моей возрастной группы?
• - можно ли было провести стимуляцию лучше?
• - что можно было бы сделать, чтобы увеличить количество качественных эмбрионов на следующий протокол, если в этом забеременеть не получится?

Вот пожалуй и все пока по этой теме. До встречи на переносах!
И не вздумайте бесконтрольно принимать гормональные лекарства!
Данная статья была написана не для самолечения, а для самообразования!